發(fā)布時(shí)間:2023-10-13 15:37:48
序言:作為思想的載體和知識的探索者,寫作是一種獨(dú)特的藝術(shù),我們?yōu)槟鷾?zhǔn)備了不同風(fēng)格的5篇對統(tǒng)計(jì)學(xué)的評價(jià),期待它們能激發(fā)您的靈感。
關(guān)鍵詞:《醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)》;實(shí)踐性教學(xué)模式;網(wǎng)絡(luò)
中圖分類號:G642.41 文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A 文章編號:1674-9324(2016)07-0270-02
《醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)》是預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè)本科生的一門必修基礎(chǔ)課程,該課程有理論性和實(shí)踐性強(qiáng)的特點(diǎn),廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)科研和實(shí)際工作中。學(xué)好《醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)》對培養(yǎng)學(xué)生分析問題的思維能力,解決與統(tǒng)計(jì)學(xué)有關(guān)問題的技能等幫助極大。但該課程中公式多、理解難,統(tǒng)計(jì)方法介紹理論性強(qiáng),概念抽象,因此學(xué)生常感覺“學(xué),而不會”。實(shí)踐性教學(xué)是《醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)》教學(xué)中鞏固理論教學(xué)知識,同時(shí)能提高統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用技能的有效教學(xué)安排。因此,積極探索《醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)》實(shí)踐性教學(xué)方法和手段的改革對提高教學(xué)質(zhì)量、培養(yǎng)出合格的應(yīng)用型人才有重要意義。
為此,本課題組在預(yù)防醫(yī)學(xué)本科生中開展了《醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)》網(wǎng)絡(luò)輔助實(shí)踐性教學(xué)的探索。教學(xué)方法和手段為:首先,通過多媒體課件將實(shí)踐內(nèi)容的重點(diǎn)和難點(diǎn),實(shí)踐教學(xué)基本要求,統(tǒng)計(jì)軟件(如SPSS)的操作要領(lǐng),以及實(shí)踐學(xué)習(xí)報(bào)告撰寫要求,等給學(xué)生作簡潔明了的講授,時(shí)間為40分鐘;然后,教師布置案例討論題,案例涉及內(nèi)容基本覆蓋講授理論課時(shí)的教學(xué)內(nèi)容,學(xué)生對案例進(jìn)行分析討論。討論中要求學(xué)生利用教師制作的網(wǎng)絡(luò)課程或在教師指導(dǎo)下通過互聯(lián)網(wǎng)獲取優(yōu)秀的《醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)》網(wǎng)絡(luò)課程授課視頻和課件,對課堂上講述的內(nèi)容進(jìn)行再學(xué)習(xí),讓每個(gè)學(xué)生根據(jù)自己對案例分析的理解程度,針對自己對知識點(diǎn)的掌握程度和薄弱環(huán)節(jié),自主探索、尋求、交流問題的答案或解決的辦法,包括利用統(tǒng)計(jì)軟件對案例中的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析和做出推斷結(jié)論。學(xué)生完成案例討論練習(xí)后,教師對學(xué)生的實(shí)踐學(xué)習(xí)情況作點(diǎn)評并給出解決問題思路和方法或問題的參考答案(60~80分鐘)。最后,教師布置課后作業(yè),要求學(xué)生在課后完成3~5題統(tǒng)計(jì)學(xué)方法運(yùn)用的案例應(yīng)用分析題。完成作業(yè)的過程中,可以相關(guān)教學(xué)網(wǎng)站反復(fù)學(xué)習(xí)作業(yè)涉及的教學(xué)內(nèi)容和課件,同時(shí)還可能通過微博、微信、QQ等互聯(lián)網(wǎng)交流平臺,隨時(shí)隨地與其他同學(xué)、老師、統(tǒng)計(jì)學(xué)愛好者等交流自己觀點(diǎn)和見解,以便有效高質(zhì)量地完成實(shí)踐學(xué)習(xí)報(bào)告的撰寫和提高學(xué)習(xí)效果。
本文旨在通過調(diào)查了解學(xué)生對《醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)》網(wǎng)絡(luò)輔助實(shí)踐性教學(xué)模式的認(rèn)知評價(jià)情況,為更好地提高《醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)》的教學(xué)質(zhì)量提供參考信息。
一、對象和方法
1.調(diào)查對象。本研究于2015年以右江民族醫(yī)學(xué)院2012級預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè)本科班全體學(xué)生為調(diào)查對象。共調(diào)查46人,其中男生17人,占36.96%,女生29人,占63.04%。
2.調(diào)查方法。先行訪談并參考相關(guān)文獻(xiàn)設(shè)計(jì)調(diào)查問卷,在《衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)》基礎(chǔ)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法實(shí)踐性教學(xué)結(jié)束后對學(xué)生進(jìn)行問卷調(diào)查。問卷由學(xué)生匿名獨(dú)立完成,并當(dāng)場收回。調(diào)查內(nèi)容主要除學(xué)生性別、年級、專業(yè)等一般情況外,主要是對《衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)》網(wǎng)絡(luò)輔助實(shí)踐性教學(xué)模式認(rèn)知和評價(jià)等。
3.統(tǒng)計(jì)方法。采用Excel 2007建立數(shù)據(jù)庫,并對數(shù)據(jù)進(jìn)行邏輯性檢查、糾錯(cuò)和進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
二、結(jié)果分析
1.對網(wǎng)絡(luò)輔助實(shí)踐性教學(xué)模式的認(rèn)知情況。46名調(diào)查對象中,絕大多數(shù)學(xué)生對網(wǎng)絡(luò)輔助實(shí)踐性教學(xué)模式的優(yōu)點(diǎn)是非常認(rèn)可的,其中認(rèn)為該教學(xué)模式學(xué)習(xí)交流的互動性和廣泛性好占97.8%,其次是認(rèn)為教學(xué)模式不受時(shí)間和空間的限制占91.3%。但認(rèn)為該教學(xué)模式也存在一些問題,如認(rèn)為網(wǎng)絡(luò)教學(xué)內(nèi)容良莠不齊,篩選并內(nèi)化花時(shí)間占95.6%,見表1。
2.對網(wǎng)絡(luò)輔助實(shí)踐性教學(xué)模式的評價(jià)情況。46名調(diào)查對象中,認(rèn)為網(wǎng)絡(luò)輔助實(shí)踐性教學(xué)模式對提高了自主學(xué)習(xí)能力、鞏固統(tǒng)計(jì)方法理論的理解和提高統(tǒng)計(jì)方法的應(yīng)用能力三個(gè)方面比較有幫助和非常有幫助的選擇率較高,分別為86.9%、82.6%和85.6%;對提高統(tǒng)計(jì)學(xué)課程重要性和實(shí)用性的認(rèn)識、培養(yǎng)批判性思維能力、培養(yǎng)分析和解決問題能力、提高統(tǒng)計(jì)軟件的操作和運(yùn)用能力四個(gè)方面比較有幫助和非常有幫助的選擇率也分別達(dá)76.1%、69.6%、76.1%和71.8。但認(rèn)為對提高學(xué)習(xí)統(tǒng)計(jì)學(xué)的積極性和興趣比較有幫助和非常有幫助的選擇率僅為56.5%,見表2。
三、討論
網(wǎng)絡(luò)輔助教學(xué)借助互聯(lián)網(wǎng)有關(guān)功能和交流平臺所建設(shè)的教學(xué)、交流討論等各種應(yīng)用子系統(tǒng)和工具,實(shí)現(xiàn)對傳統(tǒng)課堂理論教學(xué)模式(多媒體講授或加課堂討論)和傳統(tǒng)實(shí)踐教學(xué)模式(教師指出實(shí)踐要求、學(xué)生課堂完成作業(yè)或討論、或再加撰寫實(shí)踐報(bào)告)等教學(xué)方法、方式和環(huán)節(jié)進(jìn)行支持或輔助,其能充分利用網(wǎng)絡(luò)技術(shù),使教學(xué)形式上的跨時(shí)空性打破了上課時(shí)間、地點(diǎn)的限制,促進(jìn)了學(xué)生對教學(xué)內(nèi)容學(xué)習(xí)在時(shí)間和空間上的延伸,也促進(jìn)了教學(xué)手段的更新,為《醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)》提供了多渠道、多視野、多層次的教學(xué)和學(xué)習(xí)環(huán)境[1-3]。研究表明,網(wǎng)絡(luò)輔助教學(xué)使教材展示豐富生動,對教學(xué)過程進(jìn)行連續(xù)的跟蹤與管理,是教師指導(dǎo)下學(xué)生進(jìn)行自主性學(xué)習(xí)的有力工具[4]。
調(diào)查發(fā)現(xiàn),絕大多數(shù)學(xué)生對《醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)》實(shí)踐教學(xué)中采取網(wǎng)絡(luò)輔助教學(xué)模式的認(rèn)可程度較高,對其優(yōu)點(diǎn)有較好的認(rèn)識,如認(rèn)為該教學(xué)模式學(xué)習(xí)交流的互動性和廣泛性好占97.8%;同時(shí)也能較好認(rèn)識到網(wǎng)絡(luò)輔助教學(xué)模式存在的不足,如認(rèn)為網(wǎng)絡(luò)教學(xué)內(nèi)容良莠不齊,篩選并內(nèi)化花時(shí)間占95.6%。大部分學(xué)生認(rèn)為網(wǎng)絡(luò)輔助實(shí)踐性教學(xué)模式對提高了自主學(xué)習(xí)能力比較甚至非常有幫助的,選擇率最高(86.9%)。這與有關(guān)研究結(jié)果一致[5]。同時(shí),也認(rèn)為該模式對鞏固統(tǒng)計(jì)方法理論的理解和提高統(tǒng)計(jì)方法的應(yīng)用能力等方面都是比較甚至非常有幫助的。但有56.5%的學(xué)生認(rèn)為該模式對提高學(xué)習(xí)統(tǒng)計(jì)學(xué)的積極性和興趣有幫助甚至無幫助,這可能與學(xué)生參與科研和社會實(shí)際工作較少,于是將統(tǒng)計(jì)學(xué)知識運(yùn)用少,未能充分體會到作為一門工具的重要程度有關(guān),也可能與教師組織教學(xué)的水平不高或網(wǎng)絡(luò)輔助教學(xué)平臺或資源質(zhì)量不高有關(guān)。
四、建議和結(jié)語
大數(shù)據(jù)時(shí)代已來臨,大數(shù)據(jù)時(shí)代的特點(diǎn)和變革意義以及目前統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)教學(xué)的現(xiàn)狀[6],醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)的教學(xué)面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn),我們在發(fā)揮傳統(tǒng)課堂教學(xué)模式優(yōu)勢的同時(shí),應(yīng)該充分利用網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺和資源的優(yōu)點(diǎn)來組織教學(xué)工作,以滿足有不同需求和興趣的學(xué)生自主學(xué)習(xí)和研究的需要。但針對網(wǎng)絡(luò)教學(xué)內(nèi)容良莠不齊,篩選并內(nèi)化花時(shí)間等問題,我們必須優(yōu)化網(wǎng)絡(luò)教學(xué)內(nèi)容,為學(xué)生提供豐富多彩、專業(yè)學(xué)術(shù)信息新穎的高質(zhì)量醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)知識,才能實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量合格應(yīng)用型人才的培養(yǎng)目標(biāo)。
參考文獻(xiàn):
[1]李聞歆,單子鵬.Blackboard網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺下“探究式學(xué)習(xí)”的研究與實(shí)踐[J].計(jì)算機(jī)教育,2010,(1):66-69.
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關(guān)鍵詞:血清學(xué)方法;包蟲病;預(yù)防控制
包蟲病多見于新疆、內(nèi)蒙和青海等農(nóng)牧區(qū),導(dǎo)致棘球絳及其幼蟲寄生人體的原因有農(nóng)牧民習(xí)俗和等原因。隨著包蟲病感染病例的增多,也使得醫(yī)療機(jī)構(gòu)提高了預(yù)防控制包蟲病流行的力度。而影像檢查技術(shù)不容易及時(shí)發(fā)現(xiàn)囊腫或腫塊從而導(dǎo)致誤診,本文將探討通過檢測包蟲病患者血清的免疫學(xué)方法對該病進(jìn)行檢測,以達(dá)到預(yù)防控制包蟲病流行的效用;現(xiàn)報(bào)道如下。
1資料與方法
1.1抗原與血樣 從新宰綿羊肝臟或肺臟提取棘球蚴囊液,用pH 9.6的碳酸鹽稀釋使其蛋白質(zhì)含量達(dá)到50 μg/ml;采用預(yù)包被板和包蟲病抗體檢測試劑盒等。血樣采自流行病學(xué)調(diào)查現(xiàn)場,經(jīng)我B超和X線檢查確診的120例包蟲病患者的血清各取5 ml,也抽取非包蟲病體檢者陰性血清作為參照,血清經(jīng)分離后保存待用。
1.2檢驗(yàn)方法 檢測方法有:點(diǎn)酶聯(lián)免疫吸附檢驗(yàn)(Dot-ELIS)和微量間接血凝檢驗(yàn)法(IHA),酶聯(lián)免疫吸附檢驗(yàn)(ELISA)和EM18免疫印漬檢驗(yàn)(EM18-ELIB)。②Dot-ELIS檢驗(yàn)將抗原吸附在PVC反應(yīng)板表面,待充分反應(yīng)后用洗滌法徹底清除游離殘余。②IHA檢驗(yàn)抗原載體經(jīng)金屬陽離子靜電作用讓蛋白質(zhì)與紅細(xì)胞表面結(jié)合達(dá)到致敏效果,并在微量滴定板上以1:64比例稀釋再加入致敏紅細(xì)胞懸液1滴,混勻1~2 h后觀察紅細(xì)胞凝集程度以確定陽性反應(yīng)孔為滴度終點(diǎn)。③ELISA檢驗(yàn)將棘球蚴囊液抗原稀釋至每孔內(nèi)含蛋白質(zhì)10 μg/ml,其中IgG抗原酶結(jié)合物工作濃度為1:200。顯色采用TMBS底物,陽性臨界值以x+3s≥陰性為對照。④EM18-ELIB檢驗(yàn)抗原采用泡型包蟲原頭蚴粗抗原,SDS-PAGE電泳結(jié)束后再轉(zhuǎn)至NC膜制成抗原膜條,再用所制成的抗原膜條做Western Bolt檢驗(yàn),血清稀釋比例為1:100,IgG抗原酶結(jié)合物按1:100比例稀釋然后經(jīng)BA底物顯色反應(yīng)后,若8 kDa處出現(xiàn)反應(yīng)帶可判斷為陽性。
1.3數(shù)據(jù)處理 采用SPSS17.0軟件處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),計(jì)量資料使用(x±s)表示,進(jìn)行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn);以P
2結(jié)果
2.1不同血清檢驗(yàn)方法的檢測結(jié)果 經(jīng)B超和X線影像學(xué)檢測確診的120例包蟲病患者,應(yīng)用不同血清檢驗(yàn)方法檢查的結(jié)果中,囊型包蟲病和泡型包蟲病各有109例和11例,其中對泡型包蟲病使用Dot-ELIS、IHA、ELISA該3種血清檢驗(yàn)法與B超和X線影像學(xué)檢測結(jié)果等同,Dot-ELIS、IHA、ELISA和EM18-ELIB這4中血清檢驗(yàn)法也與上述檢測方法所得出的結(jié)果等同,見表1。
2.2不同血清學(xué)方法對包蟲病患不同位置的檢測結(jié)果 肺臟包蟲病患者應(yīng)用囊型包蟲抗原IHA檢測血清陽性率低于其它部位血清陽性率,但Dot-ELISA檢驗(yàn)和IHA檢驗(yàn)及ELISA檢驗(yàn)所檢出的血清陽性率相近,見表2。
3討論
包蟲病容易寄生于人體組織和器官以至于臨床難以依據(jù)病原學(xué)進(jìn)行確診,所以臨床對于包蟲病的檢測通常將查體和影像學(xué)以及免疫學(xué)等檢驗(yàn)結(jié)果做綜合性判斷。影像學(xué)檢驗(yàn)雖然能夠有較高檢出率,但影像檢查技術(shù)不容易及時(shí)發(fā)現(xiàn)囊腫或腫塊從而導(dǎo)致誤診。而包蟲病作為地方性疾病,由于感染病例的增多也相應(yīng)提高臨床對其的重視程度。
本次探討中不同檢驗(yàn)方法對囊型和泡型包蟲病敏感程度也不盡相同,其中Dot-ELISA抗原和IHA抗原對于該兩型包蟲病的敏感度相似。對泡型包蟲病使用Dot-ELIS、IHA、ELISA該3種血清檢驗(yàn)法與B超和X線影像學(xué)檢測結(jié)果等同,但ELISA抗原檢出囊型包蟲陽性率低于Dot-ELISA和IHA檢驗(yàn)法,說明該兩種囊型包蟲生理和生化代謝各異。因此,需要在臨床診斷中加強(qiáng)檢測的敏感度。
泡球蚴缺乏完整角質(zhì)層使得故血清中抗多含有囊型包蟲病,B超和影像檢驗(yàn)出的鈣化的囊型或灶型包蟲病多分布于肝、肺2臟,血清學(xué)檢驗(yàn)方法不易檢出的原因,通常為包蟲囊腫生長受到抑制后出現(xiàn)退行性改變,減少了血清抗體滴度導(dǎo)致血清學(xué)方法難以發(fā)現(xiàn)特異性抗體[1]。此外,還需看到本次檢測結(jié)果中還存在肝臟、肺臟的囊塊符合影像征象,但3種血清學(xué)檢查結(jié)果均不支持該結(jié)果,這也說明對包蟲病的診斷需綜合臨床和各類檢驗(yàn)結(jié)果做出判斷。
本次探討可見囊型和泡型該2型包蟲病的致病性及診療方法各異,也導(dǎo)致了臨床需審慎做出判斷。在鈣化的灶型或囊型中若EM18-ELIB檢查為陽性則可考慮為泡型包蟲病,而單發(fā)單囊包蟲患者血清呈陽性則說明囊型包蟲也會分泌出EM18抗原,同時(shí)也說明種棘球絳蟲的生理生化代謝因種類不同其差異也不盡相同[2]。據(jù)盧愛桃,郭衛(wèi)東,宋壯志,等報(bào)道[3],目前通過將泡型包蟲的原頭節(jié)進(jìn)行分離發(fā)現(xiàn)其具有EM2、EM2a和EM18特異性抗原,也說明泡型包蟲有特異性較強(qiáng),與本文所探討的結(jié)果具有一致性。
綜上,通過采用不同血清學(xué)對包蟲病進(jìn)行檢測,并對比各種檢查方法的檢測結(jié)果的敏感度和準(zhǔn)確率,便于臨床分析各種檢測方法的效用,有助于臨床對包蟲病作出準(zhǔn)確的診療判斷,進(jìn)而可以起到積極預(yù)防控制包蟲病的流行的作用。
參考文獻(xiàn):
[1]侯巖巖,趙江山.新疆6~12歲學(xué)生包蟲病血清學(xué)調(diào)查分析[J].疾病預(yù)防控制通報(bào),2014,29(6):4-5.
關(guān)鍵詞:同型半胱氨酸;PTEN;DNA甲基化;血管平滑肌細(xì)胞;動脈粥樣硬化
血管平滑肌細(xì)胞(Vascular smooth muscle cells, VSMCs)的活化、增殖等改變是動脈粥樣硬化(Atherosclerosis, AS)形成的中心環(huán)節(jié)。同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)是AS的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[1],可以促進(jìn)VSMCs的增殖[2]。磷酸酶與張力蛋白同源缺失性基因 (phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten, PTEN) 在細(xì)胞的生長、存活、遷移、分化等過程中發(fā)揮了重要作用。但Hcy是否通過影響PTEN DNA甲基化影響其在血管平滑肌細(xì)胞的表達(dá)目前未見報(bào)道。本研究用Hcy干預(yù)VSMCs,檢測PTEN mRNA、蛋白表達(dá)其啟動子區(qū) DNA甲基化水平,為今后研究Hcy導(dǎo)致AS的發(fā)生發(fā)展機(jī)制打下基礎(chǔ)。
1資料與方法
1.1一般資料 原代人臍靜脈平滑肌細(xì)胞由本實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng);DMEM培養(yǎng)基、胎牛血清、胰酶購自Hyclone公司;逆轉(zhuǎn)錄試劑盒及熒光定量PCR試劑盒購自Fermentas公司;TRIzol試劑購自Invitrogen公司;DNA抽提試劑盒購自北京百泰克;DNA甲基化修飾試劑盒購自美國ZYMO RESEARCH;兔抗人PTEN抗體、兔抗β-actin、辣根酶標(biāo)記羊抗兔IgG 購自北京博奧森生物科技有限公司。
1.2方法
1.2.1原代細(xì)胞人臍靜脈平滑肌細(xì)胞培養(yǎng)與鑒定 采用于海嬌[2]等方法培養(yǎng)及鑒定原代培養(yǎng)的人臍靜脈平滑肌細(xì)胞。
1.2.2熒光定量PCR檢測PTEN mRNA的表達(dá) 將上述轉(zhuǎn)染pEGFP-PTEN的細(xì)胞用TRIzol法提取總RNA并反轉(zhuǎn)錄為c-DNA行熒光定量PCR檢測PTEN mRNA的表達(dá)。以GAPDH為內(nèi)參照,根據(jù)PCR儀自動生成的Ct值,根據(jù)公式計(jì)算目的基因的相對量:相對表達(dá)量=2-Ct。
1.2.3 western blot檢測PTEN 蛋白的表達(dá) 按照全蛋白提取試劑盒說明書提取總蛋白進(jìn)行SDS-PAGE 電泳,轉(zhuǎn)膜,5%脫脂奶粉室溫封閉2 h,TBST 洗膜;1:500 稀釋的抗PTEN 蛋白抗體,1:1000 稀釋的抗β-actin抗體 4℃孵育過夜,TBST洗膜;辣根過氧化物酶(1:3000)室溫標(biāo)記1 h,TBST洗膜;凝膠成像系統(tǒng)分析,以β-actin 蛋白為內(nèi)參,用PTEN與β-actin條帶像素灰度的比值表示PTEN 蛋白的相對表達(dá)量。
1.2.4巢式降落式甲基化特異性 PCR(nMS- PCR)檢測PTEN啟動子區(qū) DNA 甲基化程度 根據(jù)DNA 提取試劑盒說明書提取基因組 DNA,用亞硫酸鹽修飾法對 DNA 進(jìn)行修飾,設(shè)計(jì)外引物及甲基化引物(M)及非甲基化引物(U),PTEN外 引 物 上 游:5'-TTGGAAAGTTTTTT AATTAGGGATA-3', 下游:5'- TTTCAAAAACCCAAA AAACAC-3',產(chǎn)物長度為445bp;M上游:5'-GTGATTTTT TTCGGAAAGTAGTTTC-3',下游:5'-TAAAAACC CGACAAA ATAAATCG-3';U上游:5'-ATTTTT TTTGGAAAGTA GTTTTGA-3',下 游:5'-AAAACCCA ACAAAATAAATCACC-3'。甲基化產(chǎn)物為211bp,非甲基化產(chǎn)物為207 bp,反應(yīng)后取終產(chǎn)物在2%瓊脂糖凝膠電泳,分析光密度,按如下公式進(jìn)行結(jié)果的計(jì)算:甲基化(%)=OD甲基化/OD甲基化+OD非甲基化]。
1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 結(jié)果以x±s表示,應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,采用t檢驗(yàn)進(jìn)行兩樣本間比較,以P
2結(jié)果
2.1原代人臍靜脈平滑肌細(xì)胞培養(yǎng)與鑒定 細(xì)胞培養(yǎng)第8d時(shí),相差顯微鏡下可看到長梭形細(xì)胞從組織塊邊緣萌出,此后細(xì)胞沿貼塊周圍放射狀生長;培養(yǎng)12d左右,細(xì)胞成束平行排列,高低起伏,呈現(xiàn)平滑肌細(xì)胞特征性的"峰"、"谷"狀生長。經(jīng)α-actin免疫細(xì)胞化學(xué)染色后98%的細(xì)胞呈陽性,即胞漿呈細(xì)顆粒狀棕黃色沉淀,細(xì)胞核為淡藍(lán)色。
2.2 Hcy對PTEN mRNA及蛋白水平的影響 Hcy干預(yù)VSMCs后,分別檢測PTEN mRNA及蛋白表達(dá)水平,結(jié)果顯示與對照組相比,Hcy干預(yù)組mRNA及蛋白水平表達(dá)降低(P
2.3生物信息學(xué)分析PTEN啟動子區(qū)CpG島 選取PTEN基因上游2200bp作為研究對象, 生物信息學(xué)軟件分析發(fā)現(xiàn)PTEN啟動子區(qū)含有5個(gè)CpG島,提示PTEN基因很可能受到甲基化的調(diào)控。
2.4 Hcy對PTEN甲基化程度變化的影響 用Hcy 干預(yù)的VSMCs,利用ntMS-PCR法檢測PTEN甲基化程度變化,如圖2所示,結(jié)果顯示與Control組比,Hcy干預(yù)組PTEN甲基化程度明顯升高(P
3討論
PTEN作為一種多功能的調(diào)節(jié)因子,近年來在AS中的作用越來越受到關(guān)注。PTEN 基因可以通過作用于上游的重要增殖信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路而抑制VSMC 增殖和遷移,且增加誘導(dǎo)其凋亡[3]。而本研究發(fā)現(xiàn)Hcy能夠下調(diào)PTEN mRNA和蛋白水平的表達(dá),提示Hcy通過調(diào)節(jié)PTEN的表達(dá)參與了VSMCs的增殖。
DNA甲基化是表遺傳范疇的重要內(nèi)容之一,一般來說,基因啟動子區(qū)的DNA高甲基化意味著基因的沉默,而低甲基化表示基因的激活。DNA甲基化一般發(fā)生在CpG聚集的地方,特別是在CpG 島上。在AS形成中,國內(nèi)外先后報(bào)道了LDL受體等[4]的DNA甲基化改變。本課題組前期研究在人臍靜脈細(xì)胞培養(yǎng)的過程中加入臨床相關(guān)濃度的Hcy培養(yǎng),觀察到全基因組、ApoE等基因低甲基化現(xiàn)象。本研究利用生物信息學(xué)軟件分析發(fā)現(xiàn)PTEN啟動子區(qū)存在5個(gè)CpG島,提示PTEN基因很可能受到甲基化的調(diào)控。而用Hcy 干預(yù)VSMCs后發(fā)現(xiàn)PTEN啟動子區(qū)發(fā)生高甲基化變化。以上結(jié)果提示Hcy影響了PTEN啟動子區(qū)甲基化程度變化,使其高甲基化,從而導(dǎo)致了其低表達(dá),參與了VSMCs的增殖過程。
綜上所述,本研究發(fā)現(xiàn)Hcy可以使 VSMCs中PTEN的表達(dá)下調(diào),而PTEN DNA啟動子區(qū)的高甲基化可能在這一過程中起到關(guān)鍵調(diào)控作用。
參考文獻(xiàn):
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通訊作者:吳江
【摘要】 目的 觀察丹參酮IIA磺酸鈉對腦梗死患者治療前后的血液流變學(xué)、血脂及纖維蛋白原的影響,并探討其臨床療效。方法 將108例腦梗死患者隨機(jī)分兩組,治療組54例,給予丹參酮IIA磺酸鈉及常規(guī)基礎(chǔ)治療,療程4周;對照組54例,給予常規(guī)基礎(chǔ)治療,觀察兩組治療前后血流變、血脂、纖維蛋白原指標(biāo)變化。療效按臨床神經(jīng)功能缺損程度評分(NDS)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行量化評定。結(jié)果 治療組及對照組治療前后血液指標(biāo)、神經(jīng)功能缺損程度明顯改善,治療組改善較對照組明顯(P<0.05)。結(jié)論 早期使用丹參酮IIA磺酸鈉能有效調(diào)節(jié)腦梗死患者血液黏度、降低血脂水平及纖維蛋白原濃度,改善微循環(huán)及神經(jīng)功能缺損癥狀。
【關(guān)鍵詞】 丹參酮II-A磺酸鈉; 腦梗死; 血液流變學(xué)指標(biāo); 血脂; 纖維蛋白原
腦梗死(cerebral infarction)是指由于腦供血障礙引起腦組織缺血、缺氧而發(fā)生壞死、軟化形成梗死的腦血管疾病,在腦血管病中最常見,約占75%,病死率平均10%~15 %,致殘率極高,且極易復(fù)發(fā)。本文通過觀察本院住院確診的腦梗死患者,應(yīng)用丹參酮II-A磺酸鈉治療前后血液指標(biāo)的變化,探討腦梗死發(fā)病機(jī)制及治療效果。
1 資料與方法
1.1 一般資料 108例病例(男58例、女50例)均來自隴南市人民醫(yī)院2008年10月~2011年3月住院患者,經(jīng)CT或MRI確診為腦梗死。排除標(biāo)準(zhǔn):腦出血、消化道潰瘍及血液系統(tǒng)疾病者;嚴(yán)重心臟病者;嚴(yán)重肝、腎功能障礙者;嚴(yán)重糖尿病者;精神病史或嚴(yán)重精神癥狀者;嚴(yán)重失語者;重度癡呆,不能配合檢查者;對丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液過敏者。將108例腦梗死患者隨機(jī)分兩組,每組各54例。兩組平均年齡、性別、神經(jīng)系統(tǒng)缺損積分、梗死體積、既往史與并發(fā)癥評分、發(fā)病至首次抽血時(shí)間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.2 治療方法 治療組在基礎(chǔ)治療同時(shí)給予丹參酮IIA磺酸鈉60 mg加入250 ml生理鹽水中靜滴,均1次/d,連用4周。對照組給予常規(guī)基礎(chǔ)治療,藥物包括:阿司匹林抗血小板聚集、甘露醇脫水等。
1.3 觀察指標(biāo) 于初次用藥前和治療4周后進(jìn)行血液指標(biāo)檢測。觀察兩組治療前后血液流變學(xué)、血脂、纖維蛋白原的變化;對治療前后神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評定。
1.4 療效判定 以全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦梗死診斷要點(diǎn)為標(biāo)準(zhǔn)。(1)基本痊愈:神經(jīng)功能缺損積分減少91%~100%,病殘程度0級;(2)顯著進(jìn)步:功能缺損積分減少46%~90%,病殘程度1~3級;(3)進(jìn)步:功能缺損積分減少18%~45%;(4)無變化:功能缺損積分減少不足18%;(5)惡化:功能缺損積分增加18%以上。顯效基本痊愈+顯著進(jìn)步。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 計(jì)量資料采用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用χ【sup】2【/sup】檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有數(shù)據(jù)均使用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。
2 結(jié)果
2.1 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)的變化 見表1。腦梗死患者全血高切黏度值、全血低切黏度值、血漿黏度值、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞剛性指數(shù)等各項(xiàng)指標(biāo)在治療后明顯下降,與治療前相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療組治療后血液流變學(xué)指標(biāo)下降程度較對照組更為明顯(P<0.05)。
2.2 治療前后血脂的變化 見表2。治療前治療組與對照組血脂各指標(biāo)值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療組治療后TC、TG、LDL-C、HDL-C及Fib水平較治療前明顯改變(P<0.05);對照組治療前后無明顯變化(P>0.05)。
表1 治療前后血流變學(xué)指標(biāo)變化(x±s)
注:與治療前比較,【sup】*【/sup】P<0.05;與對照組比較,【sup】【/sup】P<0.05
表2 兩組治療前后血脂、纖維蛋白原比較(x±s)
注:與治療前比較,【sup】*【/sup】P<0.05;與對照組比較,【sup】【/sup】P<0.05
2.3 治療前后神經(jīng)功能缺損評分的變化 見表3。兩組治療后與治療前相比NDS評分均明顯下降,經(jīng)配對t檢驗(yàn),P<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后治療組NDS評分與對照組比較下降明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.4 兩組療效比較 見表4。治療組顯效48例,占88.89%;對照組顯效38例,占70.37%。治療組優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
表3 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較(x±s,分)
注:與治療前比較,【sup】*【/sup】P<0.05;與對照組比較,【sup】【/sup】P<0.05
表4 兩組臨床療效比較 n(%)
注:與對照組比較,【sup】*【/sup】P<0.05
3 討論
腦梗死的發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜,目前尚未完全明確。其原因可能與腦栓塞、腦水腫、糖尿病、高血壓、發(fā)熱和感染有關(guān),但其主要原因應(yīng)為腦動脈的粥樣硬化和斑塊形成。如因血液的流動性和黏滯性發(fā)生異常,使血流緩慢、停滯或阻斷,導(dǎo)致心腦血管缺血、缺氧而發(fā)生腦梗死。同時(shí)大量的實(shí)驗(yàn)研究表明,血漿膽固醇特別是低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高是缺血性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一【sup】[1]【/sup】。近年研究發(fā)現(xiàn)腦梗死與TC、TG、LDL-C等相關(guān),提示TC、TG、和LDL-C增高是腦梗死發(fā)病的病理基礎(chǔ)【sup】[2]【/sup】。這提示在防治腦梗死的過程中應(yīng)注重調(diào)節(jié)血脂。纖維蛋白原(Fib)又稱凝血因子I,其水平增高可導(dǎo)致體內(nèi)凝血和纖溶系統(tǒng)失衡,引起血液黏滯度增高,從而使血液中有形成分增加,血小板的黏附性及聚集性增強(qiáng),導(dǎo)致腦動脈硬化、血管壁增厚、管腔狹窄、血栓形成。由于纖維蛋白原本身就是凝血因子,參與內(nèi)源性和外源性凝血途徑,當(dāng)腦梗死發(fā)生后,局部血流中斷,血液黏度增加,與纖維蛋白原共同作用更易導(dǎo)致血栓蔓延,發(fā)展為進(jìn)展性腦梗死。因此,纖維蛋白原含量的增多不僅導(dǎo)致腦梗死的發(fā)生,而且與腦梗死的進(jìn)展關(guān)系密切。可以作為評估患者病情嚴(yán)重程度和預(yù)后的一項(xiàng)重要指標(biāo)。
丹參為唇形科植物丹參的干燥根,其味苦,性微寒,歸心、肝經(jīng),具有抗炎、抗自由基、改善微循環(huán)的作用,已廣泛地用于心腦血管疾病的治療。丹參酮ⅡA是丹參中含量較高的活性成分,其經(jīng)磺化處理而成的丹參酮ⅡA磺酸鈉,能最大程度增強(qiáng)藥物的水溶性,保證獲得最高療效。研究發(fā)現(xiàn),其藥理作用具有抗凝、抑制血栓形成,促進(jìn)組織修復(fù),降低血脂,抑制動脈粥樣硬化,保護(hù)紅細(xì)胞膜的功能【sup】[3]【/sup】。臨床試驗(yàn)證明,它具有抗血小板聚集、降低血液黏度、改善微循環(huán)作用,并在建立更加有效的側(cè)支循環(huán)方面有較好的療效【sup】[4]【/sup】。
本文通過臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,腦梗死患者經(jīng)過丹參酮ⅡA磺酸鈉治療后,全血高切、低切黏度值及血漿黏度值,紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞剛性指數(shù)均不同程度下降,血清膽固醇、甘油三酯水平較治療前降低,纖維蛋白原含量明顯降低,這與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道是相符的【sup】[5~7]【/sup】。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,丹參酮IIA磺酸鈉對腦梗死的作用表現(xiàn)在:(1)擴(kuò)張腦血管,增加腦血流量,避免“盜血”現(xiàn)象;(2)改善細(xì)胞營養(yǎng)和能量代謝,提高抗缺血缺氧能力,保護(hù)細(xì)胞功能;(3)能阻抗紅細(xì)胞之間、紅細(xì)胞與血管壁之間的黏附,降低血黏度,抑制血小板凝集,并能有效降低TC、TG、LDL-C,升高HDL-C;(4)對腦梗死患者神經(jīng)功能恢復(fù)有很好的療效,治療組顯效48例,占88.89%;對照組顯效38例,占70.37%。治療組療效明顯優(yōu)于對照組(P<0.05);(5)未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng),也未發(fā)現(xiàn)對血壓、脈搏、肝腎功能及出、凝血時(shí)間有不良影響。
近年來,隨著我國乃至全球人口老齡化趨勢加重,人們的飲食習(xí)慣的改變,生活環(huán)境的惡化,高血壓、冠心病、糖尿病、高血脂、腦梗死等心腦血管疾病的發(fā)病率逐年上升,因此筆者建議55歲以上,有發(fā)生缺血性腦病可能的高危人群應(yīng)定期體檢,早預(yù)防、早治療,以提高人們的生存、生活質(zhì)量。
參 考 文 獻(xiàn)
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【關(guān)鍵詞】 利培酮; 精神分裂癥; 血脂; 甲狀腺激素
doi:10.14033/ki.cfmr.2017.9.005 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805(2017)09-0011-02
【Abstract】 Objective:To observe the effect of Risperidone on blood lipid and thyroid hormone levels in patients with schizophrenia.Method:78 patients with schizophrenia in our hospital from September 2014 to March 2016 were selected as the research object,Risperidone was used for treatment.Before and after treatment,blood lipids and thyroid hormone levels were compared.Result:Compared with before treatment,the level of TG was significantly increased,the levels of T3,F(xiàn)T3 and FT4 were significantly lower,and the differences were statistically significant(P
【Key words】 Risperidone; Schizophrenia; Blood lipid; Thyroid hormone
First-author’s address:Lincang City Psychiatric Hospital,Lincang 677000,China
精神分裂癥是常見的精神系統(tǒng)疾病,發(fā)病率較高,且經(jīng)常反復(fù)發(fā)作,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量、社會功能,給患者的家庭及社會均帶來沉重的負(fù)擔(dān)[1-2]。臨床上采用長期服用抗精神病藥物的方法來治療精神分裂癥,利培酮是常用的藥物,可以取得明顯的治療效果,安全性也較高[3]。但研究表明,利培酮可以導(dǎo)致精神分裂癥患者血脂和甲狀腺激素水平的異常[4-5]。本研究探討了利培酮對精神分裂癥患者血脂及甲狀腺激素水平的影響,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇筆者所在醫(yī)院2014年9月-2016年3月收治的精神分裂癥患者78例為研究對象,其中,男41例,女37例,年齡26~67歲,平均(42.8±11.7)歲。所有患者均符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-3》中有關(guān)精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);在進(jìn)行本研究前1個(gè)月均未服用過任何抗精神病藥物;PANSS總分>60分。
1.2 治療方法
所有患者均采用利培酮(齊魯制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20050042)進(jìn)行治療,起始劑量為1 mg/d,然后,根據(jù)患者的具體病情每隔1~3 d將劑量增加1~2 mg/d,最高不超過4~6 mg/d,所有患者均連續(xù)治療12周。
1.3 觀察指標(biāo)
所有患者在治療前及治療后采集清晨空腹靜脈血5 ml,分離血清后送檢,檢測血清甲狀腺激素的含量,主要包括血清三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH);檢測患者血脂代謝水平,主要包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)及高密度脂蛋白(HDL-C)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析所有數(shù)據(jù),計(jì)量資料以(x±s)表示,采用t檢驗(yàn),P
2 結(jié)果
與治療前比較,治療后患者的TG水平明顯提高,T3、FT3及FT4水平明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
3 討論
精神分裂癥是臨床上最常見的精神病之一,常見于青壯年,患病率約為1%[4]。患者主要表現(xiàn)為知覺、思維、情緒及行為等多方面的障礙,精神活動不協(xié)調(diào),一般意識清楚,智力基本正常,但是,部分患者多出現(xiàn)認(rèn)知功能的損害。臨床主要包括單純性、青春型、緊張型及偏執(zhí)型等4個(gè)類型[5]。目前,治療精神分裂癥的主要措施是長期應(yīng)用藥物治療,然而,由于典型的抗精神病藥物可以導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)的發(fā)生,使得患者的治療依從性較差,而非典型抗精神病藥物由于其錐體外系不良反應(yīng)發(fā)生率較低,從而在臨床上得到廣泛的應(yīng)用,成為治療精神分裂癥的一線藥物[6]。
利培酮是臨床上常用的非典型抗精神病藥物之一,治療精神分裂癥可以取得比較理想的臨床療效。利培酮是一種中樞多巴胺和5-HT2受體拮抗平衡劑,可以有效阻斷多巴胺受體,通過對中樞系統(tǒng)5-HT及多巴胺拮抗的平衡作用,有效減少錐體外系副作用的發(fā)生,明顯改善精神分裂癥患者的陰性癥狀和情感癥狀[7]。另外,利培酮還是D2受體拮抗劑,可以明顯改善精神分裂癥患者的陽性癥狀。研究表明,利培酮可能抑制甲狀腺軸,繼發(fā)于中樞神經(jīng)遞質(zhì)代謝紊亂,導(dǎo)致患者機(jī)體T3、T4水平的降低[8]。另外,由于甲狀腺激素對血脂的調(diào)控機(jī)制非常復(fù)雜,利培酮影響了甲狀腺軸,也導(dǎo)致了患者出現(xiàn)血脂代謝的異常,具體的作用機(jī)制仍需要進(jìn)行進(jìn)一步的探討。目前利培酮引起血脂升高的機(jī)制尚不十分明確,有學(xué)者認(rèn)為可能是由于患者自身存在高血壓、原發(fā)性冠心病、腦血管疾病及糖尿病等疾病,@些疾病可以是肥胖的潛在危險(xiǎn)因素[9]。另外有研究還發(fā)現(xiàn),抗精神病藥物可以作用于下丘腦調(diào)節(jié)中樞,導(dǎo)致機(jī)體食欲明顯的增加,再加上精神分裂癥患者患病后活動量明顯減少,導(dǎo)致能量過剩、脂肪儲存增加,最終使得患者血脂水平升高[10]。本次研究結(jié)果顯示,與治療前比較,治療后患者的TG水平明顯提高,T3、FT3及FT4水平明顯降低(P
綜上所述,采用利培酮治療精神分裂癥患者可以導(dǎo)致患者血脂代謝異常,降低甲狀腺激素水平。因此,臨床上在應(yīng)用利培酮治療精神分裂癥患者的過程中,要加強(qiáng)血脂和甲狀腺激素水平的監(jiān)測,以免出現(xiàn)嚴(yán)重的異常情況。
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