懂禮儀的重要性精選(五篇)

序言：作為思想的載體和知識(shí)的探索者，寫(xiě)作是一種獨(dú)特的藝術(shù)，我們?yōu)槟鷾?zhǔn)備了不同風(fēng)格的5篇懂禮儀的重要性，期待它們能激發(fā)您的靈感。

篇1

【關(guān)鍵詞】藝術(shù)張力；動(dòng)畫(huà)藝術(shù)；信息傳播

“藝術(shù)張力”一詞現(xiàn)今已被廣泛運(yùn)用于藝術(shù)的各個(gè)領(lǐng)域，在美術(shù)創(chuàng)作門(mén)類的大領(lǐng)域里，對(duì)于藝術(shù)張力的研究也有很多，無(wú)論是繪畫(huà)類還是設(shè)計(jì)類，對(duì)藝術(shù)張力的研究比較多，也比較充分。但動(dòng)畫(huà)藝術(shù)作為一門(mén)綜合性極強(qiáng)的藝術(shù)門(mén)類，其藝術(shù)形態(tài)和表現(xiàn)方式跟別的藝術(shù)都有所不同，而且在創(chuàng)作實(shí)踐中，動(dòng)畫(huà)藝術(shù)也有著自身獨(dú)特的藝術(shù)規(guī)律，所以對(duì)動(dòng)畫(huà)作品的藝術(shù)張力的重要性進(jìn)行研究，以期能在動(dòng)畫(huà)創(chuàng)作中更好地把握藝術(shù)張力的適度表達(dá)，從而能夠創(chuàng)作出更加引人入勝的動(dòng)畫(huà)作品。

一、張力原理

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)張力就是物體在發(fā)生形變時(shí)所受到的拉拽力，于是將張力概念借用到美術(shù)門(mén)類中衍生為藝術(shù)張力時(shí)，藝術(shù)張力的某些特質(zhì)是與物理張力相似的，這種特質(zhì)就表現(xiàn)在強(qiáng)烈的對(duì)比上，通常用來(lái)表示各物象形式或因素之間由矛盾差異性之間的對(duì)比所造成的一種精神上的刺激感以及對(duì)抗性振奮感，也可以理解為是相反或?qū)α⒌囊蛩夭⒅迷谝黄饡r(shí)呈現(xiàn)出沖突且又和諧的一種藝術(shù)手法。但是藝術(shù)張力又與物理張力是有區(qū)別的，藝術(shù)張力是一種擁有外顯性和傾向性的作用力。二、藝術(shù)張力與信息傳播

（一）藝術(shù)傳播的特征所謂藝術(shù)傳播，就是指藝術(shù)家通過(guò)一定的物質(zhì)媒介與傳播方式，將藝術(shù)信息或作品傳遞給接受者的一個(gè)過(guò)程。藝術(shù)傳播側(cè)重的主要是傳播類型和傳播內(nèi)容。藝術(shù)傳播具有兩個(gè)特征，一是藝術(shù)性，二是傳播性。藝術(shù)傳播的藝術(shù)性主要體現(xiàn)在以藝術(shù)形式為載體傳播具有一定藝術(shù)內(nèi)涵的內(nèi)容；而傳播性恰是藝術(shù)傳播最明確的目的，無(wú)論是何種傳播，信息的傳遞、流動(dòng)和擴(kuò)散過(guò)程都是傳播本身存在的作用。

（二）“異質(zhì)同構(gòu)”的審美認(rèn)知理論審美是人們對(duì)客觀事物的一種特殊感覺(jué)與認(rèn)識(shí)過(guò)程，即美感的產(chǎn)生和體驗(yàn)的過(guò)程。而藝術(shù)張力恰能幫助我們?cè)趯徝勒J(rèn)知的過(guò)程中產(chǎn)生美感和體驗(yàn)美感，其功能就好比是催化劑，起到催化的作用。

（三）影視傳播與心理學(xué)影視傳播包括：傳播者、傳播內(nèi)容、傳播媒介、受眾和反饋渠道這些基本要素。要保證這五個(gè)方面相對(duì)獨(dú)立、互相影響又相互作用就需要通過(guò)營(yíng)造傳播者和受眾之間的心理共鳴來(lái)保證二者之間的良性互動(dòng)，這樣才能保證信息能夠有良好的傳播效果。

三、藝術(shù)張力與動(dòng)畫(huà)藝術(shù)

（一）藝術(shù)張力與動(dòng)畫(huà)的關(guān)系

動(dòng)畫(huà)作為一門(mén)幻想藝術(shù)，與其他藝術(shù)形式相比具有其特有的優(yōu)勢(shì)，動(dòng)畫(huà)具有更豐富的想象力也更多元化，它能夠把在現(xiàn)實(shí)世界中無(wú)法直接觀看到的內(nèi)容直觀地轉(zhuǎn)化為可視內(nèi)容，不僅使人類的想象力和創(chuàng)造力得到了拓展，而且能夠更直觀更容易地將人們的情感和想法表達(dá)出來(lái)。動(dòng)畫(huà)藝術(shù)家們用自己的雙手給無(wú)生命體帶來(lái)了生命和情感，然后以此來(lái)達(dá)到與觀眾之間心靈上的交流。然而由于動(dòng)畫(huà)影像中的形象、動(dòng)作、場(chǎng)景等并不是原本就真實(shí)存在的，而是被創(chuàng)造出來(lái)的幻覺(jué)，所以相對(duì)于現(xiàn)實(shí)存在的形象、動(dòng)作、場(chǎng)景等往往會(huì)表現(xiàn)得更加夸張、更加奇特，這也正是動(dòng)畫(huà)藝術(shù)的迷人之處。從格式塔心理學(xué)理論中我們了解到，格式塔有好壞之分，而且人們都偏向于喜愛(ài)的格式塔，因?yàn)槟軓闹懈惺艿狡胶飧?。然而人們?cè)诳吹讲黄胶?、不?guī)則的事物時(shí)，內(nèi)心會(huì)想將其糾正的沖動(dòng)，這正是藝術(shù)張力在發(fā)揮作用，使人感受到運(yùn)動(dòng)的趨勢(shì)。這在動(dòng)畫(huà)藝術(shù)中是非常常見(jiàn)的，優(yōu)秀的動(dòng)畫(huà)作品中通常運(yùn)動(dòng)的畫(huà)面、人物的動(dòng)作甚至背景音樂(lè)，都讓我們從中感到一股無(wú)形的張力，扣人心弦。優(yōu)秀的動(dòng)畫(huà)作品能讓我們感受到藝術(shù)張力，而藝術(shù)張力的恰當(dāng)應(yīng)用也能為動(dòng)畫(huà)作品增添更多的魅力，而且動(dòng)畫(huà)藝術(shù)作為大眾傳播的媒介之一，首要的目的在于傳播信息，而張力恰好又具有促使信息傳達(dá)更準(zhǔn)確的性能，所以藝術(shù)張力對(duì)于動(dòng)畫(huà)藝術(shù)來(lái)說(shuō)不僅使作品更加生動(dòng)、更加吸引觀眾，而且對(duì)于信息的傳遞更具有非凡的意義。

（二）動(dòng)畫(huà)作品中張力的呈現(xiàn)方式

在我們欣賞一部動(dòng)畫(huà)作品時(shí)，藝術(shù)張力主要在以下三個(gè)方面呈現(xiàn)出來(lái)：首先是視覺(jué)方面，在欣賞動(dòng)畫(huà)作品時(shí)，會(huì)讓我們感受到藝術(shù)張力的大多時(shí)候是畫(huà)面的色彩和畫(huà)面內(nèi)容的形狀，以及在連續(xù)播放的過(guò)程中所形成的一種運(yùn)動(dòng)狀態(tài)，運(yùn)動(dòng)著的帶形狀的色塊和線條不斷在屏幕上迅速變化，會(huì)給我們帶來(lái)強(qiáng)烈的視覺(jué)沖擊力。其次是聽(tīng)覺(jué)方面，除早期埃米爾?雷諾繪制的原始動(dòng)畫(huà)片以外，大部分的動(dòng)畫(huà)作品都加進(jìn)了聲音的元素，有些是帶有背景音樂(lè)的，有些是有對(duì)白、旁白或音響的，有些是既有對(duì)白、音響也有背景音樂(lè)的。我們都有這樣的觀看經(jīng)歷，當(dāng)恐怖內(nèi)容即將上演時(shí)，畫(huà)面其實(shí)并不嚇人，但是背景音樂(lè)配段驚悚的音樂(lè)，這時(shí)恐怖內(nèi)容還沒(méi)在畫(huà)面上呈現(xiàn)，我們的內(nèi)心就已經(jīng)充滿了緊張感、恐懼感，這就是聲音元素的應(yīng)用在聽(tīng)覺(jué)上給我們帶來(lái)的一種張力。最后就是視覺(jué)和聽(tīng)覺(jué)相結(jié)合，動(dòng)畫(huà)藝術(shù)是一門(mén)通過(guò)視聽(tīng)語(yǔ)言講故事的藝術(shù)形式，單純視覺(jué)方面和聽(tīng)覺(jué)方面的張力感都是有限的，然后當(dāng)二者同時(shí)存在時(shí)，藝術(shù)張力的強(qiáng)度就會(huì)放大，就會(huì)產(chǎn)生這兩者單獨(dú)所無(wú)法呈現(xiàn)的張力效果。這就好比我們?cè)谛蕾p喜劇或悲劇的動(dòng)畫(huà)片時(shí)，關(guān)掉聲音只看畫(huà)面或者不看畫(huà)面只聽(tīng)聲音都不可能達(dá)到正常觀看時(shí)的效果。聲音烘托下的畫(huà)面，能夠更好地配合劇情的發(fā)展和氣氛的營(yíng)造，給觀眾帶來(lái)視聽(tīng)的雙重感受。

（三）藝術(shù)張力在動(dòng)畫(huà)創(chuàng)作中的表現(xiàn)形式

從創(chuàng)作角度來(lái)考慮，藝術(shù)張力實(shí)際上在動(dòng)畫(huà)創(chuàng)作流程中的每個(gè)環(huán)節(jié)都可以存在，為什么說(shuō)是“可以存在”，因?yàn)閯?dòng)畫(huà)藝術(shù)本身就是一門(mén)靠想象力來(lái)創(chuàng)造的幻想藝術(shù)，在什么環(huán)節(jié)如何創(chuàng)造完全是由創(chuàng)作者決定，所以在創(chuàng)作流程的哪個(gè)環(huán)節(jié)表現(xiàn)張力以及表現(xiàn)什么程度的張力也是完全由創(chuàng)作者說(shuō)了算。但是從創(chuàng)作流程的各個(gè)環(huán)節(jié)來(lái)探討分析藝術(shù)張力的應(yīng)用方式，并不代表在創(chuàng)作過(guò)程當(dāng)中所有環(huán)節(jié)中都要刻意地安排藝術(shù)張力的表現(xiàn)，不恰當(dāng)?shù)貫E用是不可取的，我們應(yīng)當(dāng)在創(chuàng)作過(guò)程的環(huán)節(jié)中注意藝術(shù)張力的表現(xiàn)和應(yīng)用，而非盲目套用。

四、結(jié)語(yǔ)

研究藝術(shù)張力對(duì)于整個(gè)動(dòng)畫(huà)創(chuàng)作的重要性來(lái)說(shuō)都是非常必要的，無(wú)論是故事情節(jié)設(shè)置、角色造型設(shè)計(jì)，還是角色表演方式的設(shè)計(jì)，不注意藝術(shù)張力的表現(xiàn)問(wèn)題很容易導(dǎo)致最后的平淡無(wú)奇。動(dòng)畫(huà)創(chuàng)作的最終目的是傳達(dá)作者想要向觀眾傾訴的一系列信息，沒(méi)有藝術(shù)張力的作品是無(wú)法調(diào)動(dòng)觀眾欣賞的積極性，也無(wú)法讓觀眾找到契合點(diǎn)與作品產(chǎn)生共鳴，導(dǎo)致信息的傳遞是失敗或不完整的。全面而細(xì)致地研究動(dòng)畫(huà)創(chuàng)作過(guò)程中藝術(shù)張力的表現(xiàn)問(wèn)題能讓我們?cè)趧?chuàng)作的過(guò)程中更加注重觀眾的感受，更加重視信息的傳遞效果，既注重藝術(shù)創(chuàng)作的真實(shí)感，也關(guān)注接受者的感覺(jué)，更能讓我們對(duì)動(dòng)畫(huà)創(chuàng)作的實(shí)踐方法有新的認(rèn)識(shí)，從而幫助我們更好地進(jìn)行創(chuàng)作實(shí)踐。

參考文獻(xiàn)：

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篇2

關(guān)鍵詞：醫(yī)院財(cái)務(wù)管理；重要性

中圖分類號(hào)：F230 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-4117（2012）02-0076-01

現(xiàn)今的醫(yī)療機(jī)構(gòu)隨著社會(huì)的飛速發(fā)展也日漸趨向多元化。對(duì)于醫(yī)院而言，其財(cái)務(wù)管理這塊是整個(gè)醫(yī)院是否能獲得長(zhǎng)久發(fā)展的重中之重。合理的調(diào)整醫(yī)院財(cái)務(wù)管理系統(tǒng)，不但有利于今后的發(fā)展，也是其在日益激烈的競(jìng)爭(zhēng)市場(chǎng)上，能站穩(wěn)腳跟的關(guān)鍵所在。

一、醫(yī)院財(cái)務(wù)管理的作用

我們知道任何一個(gè)單位、一個(gè)部門(mén)都會(huì)有相應(yīng)的財(cái)務(wù)管理。醫(yī)院財(cái)務(wù)工作的中心便是對(duì)醫(yī)院的財(cái)務(wù)進(jìn)行科學(xué)、合理、有效的管理。通常一個(gè)醫(yī)院的正常管理是由多個(gè)部門(mén)組成的,其中最為重要的部門(mén)便是財(cái)務(wù)管理部門(mén)。大家都知道，醫(yī)院的資金流動(dòng)量非常大，包括分配、賠償、籌集、清算等，這些都必須要通過(guò)醫(yī)院的財(cái)務(wù)部門(mén)，只有嚴(yán)格的進(jìn)行管理，根據(jù)實(shí)際情況，制定相應(yīng)的財(cái)務(wù)計(jì)劃，交于領(lǐng)導(dǎo)層，讓他們作出正確的決策，才能組織好人員執(zhí)行相關(guān)工作?？偟膩?lái)說(shuō)，醫(yī)院的財(cái)務(wù)管系統(tǒng)是否完善與健全，直接影響到醫(yī)院各項(xiàng)工作的正常運(yùn)行，因此，我們需要醫(yī)院的各個(gè)部門(mén)都能充分的配合財(cái)務(wù)管理部門(mén)，做好協(xié)調(diào)工作，這樣才能對(duì)醫(yī)院的財(cái)務(wù)進(jìn)行嚴(yán)格的管理與控制。

二、醫(yī)院財(cái)務(wù)管理存在的問(wèn)題

眾所周知，醫(yī)院作為社會(huì)醫(yī)療的主要機(jī)構(gòu)，其主要的目的便是救死扶傷，因此，很多醫(yī)院對(duì)會(huì)把過(guò)多的精力放在醫(yī)療研究與救治病人上，而對(duì)于醫(yī)院的財(cái)務(wù)管理就比較欠缺。但是，醫(yī)院財(cái)務(wù)管理部門(mén)作為醫(yī)院的一個(gè)重要部門(mén),有著不可低估的重要作用，因此我們需要對(duì)財(cái)務(wù)管理部門(mén)進(jìn)行嚴(yán)格把關(guān)。就目前而言，相關(guān)醫(yī)院的財(cái)務(wù)部門(mén)仍然存在著一些較為常見(jiàn)的問(wèn)題，主要有以下兩點(diǎn)：

（一）投資管理是對(duì)資金進(jìn)行有效運(yùn)用,可是在投資管理上卻存在著不同程度的風(fēng)險(xiǎn)。醫(yī)院做為特殊的機(jī)構(gòu)，其投資的意識(shí)與風(fēng)險(xiǎn)都是比較薄弱的。目前，在我們社會(huì)現(xiàn)行的經(jīng)濟(jì)體制下，很多醫(yī)院財(cái)務(wù)部門(mén)所需的相關(guān)經(jīng)費(fèi)都是由當(dāng)?shù)卣畵芸畹模@就容易造成醫(yī)院的財(cái)務(wù)管理上，對(duì)待風(fēng)險(xiǎn)的意識(shí)十分薄弱，時(shí)間一長(zhǎng)，很多醫(yī)院的發(fā)展就會(huì)受到嚴(yán)重的影響，有的甚至于根本無(wú)法正常運(yùn)轉(zhuǎn)。

（二）醫(yī)院的財(cái)務(wù)部門(mén)雖然也從屬于醫(yī)院管制，但其與醫(yī)療專業(yè)的差異還是比較大的，很多從事醫(yī)療專業(yè)的人員根本沒(méi)有能力去管理好醫(yī)院的財(cái)務(wù)部門(mén)。因?yàn)獒t(yī)療人員的職責(zé)就是給病人看病，而醫(yī)院的財(cái)務(wù)工作必須要根據(jù)實(shí)際的情況對(duì)醫(yī)院的整個(gè)經(jīng)濟(jì)情況進(jìn)行具體的，綜合的分析?？涩F(xiàn)在很多醫(yī)院的財(cái)務(wù)這塊的支出，都是只要由領(lǐng)導(dǎo)簽字就可以決定的，這就往往會(huì)造成醫(yī)院財(cái)務(wù)管理系統(tǒng)的調(diào)控能力得不到充分發(fā)揮。

三、醫(yī)院財(cái)務(wù)管理的重要性

醫(yī)院的經(jīng)濟(jì)運(yùn)轉(zhuǎn)命脈在其財(cái)務(wù)部門(mén),醫(yī)院能否正常運(yùn)轉(zhuǎn)直接受財(cái)務(wù)管理好壞的影響,這關(guān)系到醫(yī)院能否及時(shí)的進(jìn)行資金調(diào)用等。醫(yī)院財(cái)務(wù)管理在當(dāng)今經(jīng)濟(jì)飛速發(fā)展的競(jìng)爭(zhēng)市場(chǎng)中是不容忽視的,歸納總結(jié)了下，它主要體現(xiàn)了四個(gè)方面的重要性。

（一）俗話說(shuō)的好，“無(wú)規(guī)矩不成方圓”,不論是什么機(jī)構(gòu)和單位，都需要制定一套比較完善的管理制度，只有這樣才能保證其長(zhǎng)期平穩(wěn)的發(fā)展。而一套完善，合理的財(cái)務(wù)管理系統(tǒng)，不但能夠有效的保護(hù)資金安全,還可以為醫(yī)院的整個(gè)正常運(yùn)行提供有利的保障。況且，針對(duì)醫(yī)院的相關(guān)工作人員來(lái)說(shuō)，科學(xué)，合理的財(cái)務(wù)管理制度也可以督促他們?cè)诠ぷ魃希拥恼J(rèn)真，仔細(xì)，嚴(yán)謹(jǐn)，使他們的工作更為系統(tǒng)化與嚴(yán)密化。因此，醫(yī)院的財(cái)務(wù)管理部門(mén)有必要成立一個(gè)相應(yīng)的財(cái)務(wù)監(jiān)督部門(mén)，成立一個(gè)有效地監(jiān)督管理機(jī)制才能全面的推動(dòng)醫(yī)院各項(xiàng)工作的順利開(kāi)展。

（二）醫(yī)院的財(cái)務(wù)管理涉及到一系列經(jīng)濟(jì)形勢(shì)的分析和資金的運(yùn)用，它是醫(yī)院管理中最為核心的內(nèi)容。如果醫(yī)院需要進(jìn)行投資，其必須要對(duì)市場(chǎng)環(huán)境、價(jià)格和成本進(jìn)行詳細(xì)的調(diào)查，然后科學(xué)、合理地做出一個(gè)可行性的參考。對(duì)于投資來(lái)說(shuō)，投資者的能力是成敗的關(guān)鍵，但是醫(yī)院卻缺乏這方面的人才，因此，在面對(duì)投資項(xiàng)目時(shí)，一定要謹(jǐn)慎的考慮，權(quán)衡好投資給醫(yī)院帶來(lái)的利弊，才能做出最后的決斷。

（三）醫(yī)院的資產(chǎn)可以分為固定資產(chǎn)和流動(dòng)資產(chǎn)兩大類，在實(shí)際的工作中，各個(gè)部門(mén)必須根據(jù)自己的實(shí)際情況將結(jié)果上報(bào)到相關(guān)的財(cái)務(wù)管理部門(mén)，再由他們上報(bào)到領(lǐng)導(dǎo)那進(jìn)行最后的審批。醫(yī)院的各項(xiàng)資金都必須經(jīng)過(guò)財(cái)務(wù)部門(mén)的嚴(yán)格預(yù)算，只有這樣才能不斷加強(qiáng)醫(yī)院資金方面的管理,確保醫(yī)院實(shí)現(xiàn)收支平衡,在平穩(wěn)發(fā)展的基礎(chǔ)上，獲得相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)效益。

（四）因?yàn)獒t(yī)院這個(gè)機(jī)構(gòu)的特殊性，多年來(lái)對(duì)財(cái)務(wù)管理上都不是十分重視，使得醫(yī)院在財(cái)務(wù)這塊的用人上存在著不合理的現(xiàn)象。很多醫(yī)院財(cái)務(wù)部門(mén)的工作人員往往會(huì)身兼數(shù)職,有的還對(duì)相關(guān)的財(cái)務(wù)知識(shí)并不了解，就一味的安排上崗，這是極不負(fù)責(zé)任的。因此，醫(yī)院目前的首要任務(wù)就是建立一批具有專業(yè)知識(shí)和管理能力的財(cái)務(wù)管理團(tuán)隊(duì)，建立起與實(shí)際相符合的財(cái)務(wù)管理制度，從而有效的避免相關(guān)決策失誤給醫(yī)院帶來(lái)的損失及不良影響。

四、結(jié)語(yǔ)

醫(yī)院財(cái)務(wù)管理有著非常大的重要性，這影響著醫(yī)院的發(fā)展,對(duì)人們生活水平的提高以及社會(huì)都會(huì)產(chǎn)生一定的影響。因此，醫(yī)院要想適應(yīng)醫(yī)療競(jìng)爭(zhēng)，則必須加強(qiáng)對(duì)其財(cái)務(wù)部門(mén)的管理,只有這樣才能為人民的健康事業(yè)做出更好的貢獻(xiàn)。

作者單位：湖北省紅安縣人民醫(yī)院合作醫(yī)療管理辦公室

參考文獻(xiàn)：

[1]黃曼麗,王宏.醫(yī)院財(cái)務(wù)內(nèi)部控制體系研究[J].中華醫(yī)院管理雜志,2005,6.

篇3

關(guān)鍵詞： 現(xiàn)代護(hù)理 醫(yī)患關(guān)系 心理護(hù)理 溝通技巧

護(hù)理人員的溝通目的是使護(hù)理對(duì)象能夠以生理、心理雙健康的標(biāo)準(zhǔn)結(jié)束護(hù)理過(guò)程，因此除了在乎過(guò)程外，更要注意與護(hù)理對(duì)象關(guān)系的維護(hù)。

一、在溝通的過(guò)程中護(hù)理人員要有明確的目標(biāo)

1.控制護(hù)理對(duì)象的行為。

有時(shí)候護(hù)理對(duì)象由于受年齡、經(jīng)驗(yàn)、醫(yī)學(xué)知識(shí)和病痛的影響往往不能夠按照護(hù)理人員的指示和要求去做，這很容易理解，這就要求我們的護(hù)理人員要負(fù)起責(zé)任，在任何接觸護(hù)理對(duì)象的過(guò)程中通過(guò)溝通的方式控制護(hù)理對(duì)象的行為。蘇州有家喜來(lái)登酒店，經(jīng)理是位外國(guó)人，經(jīng)常許多顧客看到他樓上樓下每天跑幾十次，原因就是他需要從這一過(guò)程中看到每個(gè)人在做些什么，只有知道每個(gè)人在做些什么才能夠更好地控制員工的行為，從而使該酒店常年顧客盈門(mén)。試作對(duì)比，護(hù)理人員每天除了固定的技術(shù)上的護(hù)理外，往返病房多少次？能夠控制護(hù)理對(duì)象的行為嗎？

2.激勵(lì)護(hù)理對(duì)象，改善不良習(xí)慣。

溝通可以激勵(lì)護(hù)理對(duì)象，使護(hù)理對(duì)象對(duì)自己的病愈更有信心，對(duì)自己的健康狀況更清楚，避免護(hù)理對(duì)象陷入“無(wú)知無(wú)助”的境地，激勵(lì)也可以在一定程度上改變護(hù)理對(duì)象的一些不良習(xí)慣。

3.表達(dá)情感，分享挫折與滿足。

護(hù)理對(duì)象作為生理和心理的弱勢(shì)群體，在心理上更需要關(guān)心、關(guān)愛(ài)，更需要得到幫助和支持，除了家屬以外，這種支持和幫助及鼓勵(lì)和同情更需要從護(hù)理人員那里得到，護(hù)理人員需要與護(hù)理對(duì)象進(jìn)行情感上的交流，包括自己的感受，從前病人的情況等，這些都可以表現(xiàn)出護(hù)理人員在情感深處對(duì)護(hù)理對(duì)象的理解，使護(hù)理對(duì)象更容易認(rèn)同和獲得滿足。

4.流通信息。

只有溝通才能發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，只有溝通才能表達(dá)和傳遞信息，護(hù)理人員要多與護(hù)理對(duì)象接觸才能夠達(dá)到流通信息的目的，才能更好地給醫(yī)生以幫助，給護(hù)理對(duì)象以幫助。在這個(gè)過(guò)程中我們目前的護(hù)理人存在一個(gè)班組交接和白班夜班的問(wèn)題，班組在交接過(guò)程中要注意流通信息，不能使信息斷裂，信息斷裂的溝通就屬無(wú)效溝通，因此在交接過(guò)程中護(hù)理對(duì)象的各種表現(xiàn)、需求、思想等都要交接，不單單是交接病人的治療進(jìn)程。

二、溝通的基本問(wèn)題

1.溝通的基本問(wèn)題是心態(tài)。

護(hù)理人員往往由于專業(yè)上的優(yōu)勢(shì)而在與護(hù)理對(duì)象的溝通過(guò)程中采取強(qiáng)勢(shì)態(tài)度，基本包括三種態(tài)度。

（1）自私型。這種類型在社會(huì)上很多見(jiàn)，在中國(guó)的大街上如果你遇到看地圖的人，那么你會(huì)怎么樣？上前詢問(wèn)其是否需要幫助還是走開(kāi)？護(hù)理人員與護(hù)理對(duì)象接觸過(guò)程中的自私往往表現(xiàn)為無(wú)論護(hù)理對(duì)象做什么，只要他不尋求護(hù)理人員的幫助，基本上護(hù)理人員就是無(wú)動(dòng)于衷的，認(rèn)為那是護(hù)理對(duì)象自己的事，作為專業(yè)人士我完全沒(méi)有必要事事都提供幫助。

（2）自我型。這種類型的人表現(xiàn)為：別人的問(wèn)題與我無(wú)關(guān)，最典型的是中國(guó)人吸煙很少問(wèn)身邊的人：我可以吸煙嗎？只要自己想吸就拿出來(lái)吸。這種類型在護(hù)理人員中表現(xiàn)為無(wú)論護(hù)理對(duì)象的需求多么急迫，除非關(guān)乎性命不敢大意外，其他的都以自己的需求為主。給小朋友打針時(shí)電話響了，有人先接電話，不去管小朋友哭喊得多么厲害；護(hù)理對(duì)象有要求，而自己正好有事，多數(shù)護(hù)理人員會(huì)先做自己的事，再幫助護(hù)理人員。

（3）自大型。這種類型最典型的代表恰恰是醫(yī)護(hù)人員。由于專業(yè)優(yōu)勢(shì)，他們常會(huì)懷著我的想法就是答案的心理，有時(shí)候病人問(wèn)問(wèn)題，醫(yī)生會(huì)說(shuō)：你是醫(yī)生還是我是醫(yī)生？一些醫(yī)護(hù)人員對(duì)病人的疑義毫不關(guān)心，完全不當(dāng)一回事，完全憑自己的經(jīng)驗(yàn)做事且不準(zhǔn)病人提意見(jiàn)或者無(wú)視這些意見(jiàn)建議，認(rèn)為沒(méi)有價(jià)值和意義，這就是自大型。

上述三種心態(tài)都是萬(wàn)萬(wàn)要不得的，無(wú)論是在護(hù)理過(guò)程中還是在日常與人溝通過(guò)程中都應(yīng)該避免和杜絕，良好的有效的溝通要有三種心態(tài)：喜悅心、包容心和同理心。

溝通的基本原理是關(guān)心，要注意對(duì)方的狀況與難處，注意對(duì)方的需求與不便，注意對(duì)方的痛苦與問(wèn)題。護(hù)理人員往往被病人冠以鐵石心腸的稱號(hào)，這是應(yīng)該檢討的地方。護(hù)理過(guò)程正是對(duì)護(hù)理對(duì)象的關(guān)心過(guò)程，有時(shí)候護(hù)理對(duì)象需要辦理一些手續(xù)，而家屬不在，耽誤了時(shí)間，就會(huì)遭到護(hù)理人員的“訓(xùn)斥”，如果連最起碼的關(guān)心都做不到還談何護(hù)理。

在護(hù)理過(guò)程中，我們往往要求護(hù)理對(duì)象如何做，而從不解釋為何這么做，這么做會(huì)對(duì)病痛帶來(lái)哪些改善，如果改善不了下一步打算怎么改進(jìn)治療方案等。對(duì)于這些專業(yè)化的信息，醫(yī)護(hù)人員多以太專業(yè)病人不懂為借口拒絕向病人作交代，這不僅犯了溝通中的基本問(wèn)題“心態(tài)”中的“自我型”，而且沒(méi)有做到溝通中最基本的要求――積極，不積極與患者溝通，而是以強(qiáng)勢(shì)的態(tài)度對(duì)待患者，這本身就是錯(cuò)誤的。積極地與患者與護(hù)理對(duì)象溝通，即便對(duì)方不懂一些專業(yè)知識(shí)也可以通過(guò)解釋而獲得信賴和認(rèn)可，從而最大限度地獲得患者和護(hù)理對(duì)象的信任。

2.在護(hù)理活動(dòng)中有效溝通的方法。

首先要簡(jiǎn)化語(yǔ)言，溝通中有時(shí)候由于表達(dá)技巧不夠，自己以為講清楚了而對(duì)方卻并未真正聽(tīng)清楚，因此講話要有重點(diǎn)、善用比喻、學(xué)會(huì)提問(wèn)。任何溝通都有目的，重要的是把重點(diǎn)告知對(duì)方，因此講話要有重點(diǎn)，要講清楚重點(diǎn)，并且通過(guò)信息反饋弄清楚對(duì)方是否聽(tīng)懂了重點(diǎn)。“孟子善辟”，即說(shuō)明這點(diǎn)。有人這樣解釋電影院的“杜比音響”，說(shuō)它就相當(dāng)于聲音的洗衣機(jī)，把聲音中的雜質(zhì)去掉了，因此杜比音響的聲音效果會(huì)更好。護(hù)理人員在護(hù)理過(guò)程中也可以運(yùn)用比喻的方式向小朋友或者患者解釋一些病理現(xiàn)象，將復(fù)雜的病癥簡(jiǎn)單清晰地告知對(duì)方，增強(qiáng)溝通效果。提問(wèn)要有重點(diǎn)是不言而喻的，有時(shí)候醫(yī)生或者護(hù)理人員可以通過(guò)提問(wèn)更加清楚患者的病情和病史及禁忌等，在護(hù)理過(guò)程中多提問(wèn)，有效的提問(wèn)也可以使護(hù)理人員更清楚護(hù)理的效果、過(guò)程是否需要改進(jìn)等。

提問(wèn)也有技巧，應(yīng)該如何提問(wèn)呢？一般的問(wèn)題類型主要包括開(kāi)放式和封閉式。比如護(hù)理人員在病人服藥一段時(shí)間后可以詢問(wèn)病人的情況，封閉式的提問(wèn)一般是說(shuō)：你感覺(jué)怎么樣？這樣的問(wèn)題病人無(wú)法回答，或者說(shuō)答案不能夠說(shuō)明問(wèn)題，如果想使問(wèn)題更加有效可以將這個(gè)提問(wèn)轉(zhuǎn)變?yōu)殚_(kāi)放式提問(wèn)，可以問(wèn)，你身體什么地方有不舒服的感覺(jué)？進(jìn)而根據(jù)護(hù)理對(duì)象的回答再進(jìn)一步提問(wèn)，通過(guò)引導(dǎo)病人回答可以更確切地了解護(hù)理對(duì)象現(xiàn)在的真實(shí)狀況。同樣，在提問(wèn)時(shí)如果明知對(duì)象不好回答，則應(yīng)該選擇選擇式提問(wèn)，這種提問(wèn)方式更適合護(hù)理工作，病人由于受專業(yè)經(jīng)驗(yàn)的影響無(wú)法清楚地將自己的身體情況反饋給護(hù)理人員，這就需要我們通過(guò)提問(wèn)的方式引導(dǎo)病人，從而全面地掌握護(hù)理對(duì)象的狀況。

其次要學(xué)會(huì)主動(dòng)傾聽(tīng)，如果說(shuō)語(yǔ)言的使用還需要一個(gè)精煉、學(xué)習(xí)的過(guò)程的話，那么作為護(hù)理人員我們更要關(guān)注的一點(diǎn)就是傾聽(tīng)。聽(tīng)可以聽(tīng)出漏洞，思考對(duì)方的講話，提出自己的觀點(diǎn)，澄清自己的問(wèn)題。有時(shí)候我們往往容不得別人開(kāi)口，以為自己明白對(duì)方的意思，真實(shí)的情況是你并不一定能夠完全理解對(duì)方所說(shuō)的話，甚至你理解錯(cuò)誤了，從而給溝通帶來(lái)障礙，因此學(xué)會(huì)傾聽(tīng)，明白對(duì)方的意思更有助于溝通。有效的傾聽(tīng)在于注意力的集中，注意力集中地聽(tīng)對(duì)方的本意，設(shè)身處地地聽(tīng)。聽(tīng)更重要的是態(tài)度，因此有效的聽(tīng)并不是件容易的事，積極聆聽(tīng)的方法主要有：A.提問(wèn)題―讓對(duì)方有興趣往下講；B.停止說(shuō)話―不要發(fā)表意見(jiàn)；C.不要打斷――禮貌；D.不要批語(yǔ)――看不起對(duì)方，信息中斷；E.集中精神――避免干擾；F.站在對(duì)方立場(chǎng)――同理心。這些辦法都可以幫助我們學(xué)會(huì)聆聽(tīng)，同時(shí)作為護(hù)理人員，能夠耐心地聆聽(tīng)護(hù)理對(duì)象說(shuō)話，表現(xiàn)同情和理解，提出意見(jiàn)和建議，本身就是我們工作中重要的一環(huán)。

3.表達(dá)技巧。

有效的表達(dá)技巧可以幫助我們發(fā)揮個(gè)人魅力，提高溝通效率，從而提高工作效率。之前我們?cè)谥v到溝通技巧第一條時(shí)便講到要簡(jiǎn)化語(yǔ)言，這也是表達(dá)中的一個(gè)技巧，那么在我們必須發(fā)言，且必須把事件講清楚的時(shí)候，簡(jiǎn)化語(yǔ)言的同時(shí)要學(xué)會(huì)使自己的表達(dá)更清楚、有條理，使收訊者能夠明白你的意思，不至于因?yàn)檎J(rèn)知、經(jīng)驗(yàn)等造成曲解。成功的表達(dá)不是要讓自己明白，也不是自己認(rèn)為講清楚就行，而是要讓收訊者明白你所講的是什么意思。

篇4

【關(guān)鍵詞】藥物代謝物 藥代動(dòng)力學(xué) 生物等效性

新藥的臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究旨在闡明藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律。對(duì)藥物上述處置過(guò)程的研究，是全面認(rèn)識(shí)人體與藥物間相互作用不可或缺的重要組成部分，也是臨床制定合理用藥方案的依據(jù)。生物等效性是指藥學(xué)等效制劑或可替換藥物在相同試驗(yàn)條件下，服用相同劑量，其活性成分吸收程度和速度的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通常意義的生物等效性研究是指用生物利用度研究方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)指標(biāo)，根據(jù)預(yù)先確定的等效標(biāo)準(zhǔn)和限度進(jìn)行的比較研究。藥物的代謝物是指藥物進(jìn)入機(jī)體后，部分藥物經(jīng)過(guò)體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化，經(jīng)過(guò)I相（氧化、還原、水解）和II相（結(jié)合）代謝途徑，產(chǎn)生的化合物。本文對(duì)藥物代謝物在藥代動(dòng)力學(xué)及生物等效性評(píng)價(jià)中需要考慮的一些問(wèn)題進(jìn)行綜述。

1 藥物的代謝產(chǎn)物在藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)中的一般考慮

SFDA指出[1]，根據(jù)非臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果，如果藥物主要以代謝方式消除，其代謝物可能具有明顯的藥理活性或毒性作用，或作為酶抑制劑而使藥物的作用時(shí)間延長(zhǎng)或作用增強(qiáng)，或通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)血漿和組織的結(jié)合部位而影響藥物的處置過(guò)程，則代謝物的藥代動(dòng)力學(xué)特征可能影響藥物的療效和毒性。對(duì)于具有上述特性的藥物，在進(jìn)行母體藥物單次給藥、多次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究時(shí)，應(yīng)考慮同時(shí)進(jìn)行代謝物的藥代動(dòng)力學(xué)研究。

FDA指出[2]，一般情況下，對(duì)于僅在人體中出現(xiàn)的代謝產(chǎn)物，或人體中代謝物水平遠(yuǎn)高于任何經(jīng)過(guò)測(cè)試的動(dòng)物種屬時(shí)，應(yīng)考慮進(jìn)行安全性評(píng)估。在人體中的代謝產(chǎn)物，如果其水平高于穩(wěn)態(tài)時(shí)母體藥物系統(tǒng)暴露量的10%，則可引起安全性擔(dān)憂。

因此，在藥代動(dòng)力學(xué)研究中：⑴如果代謝物影響藥物的安全性和有效性，則需要檢測(cè)母體藥物和代謝物。⑵如果代謝物的活性不清楚，則如果代謝物水平高于穩(wěn)態(tài)時(shí)母體藥物系統(tǒng)暴露量的10%時(shí)，則需要檢測(cè)母體藥物和代謝物；如果代謝物水平低于于穩(wěn)態(tài)時(shí)母體藥物系統(tǒng)暴露量的10%時(shí)，一般只測(cè)定母體藥物。⑶母體藥物體液濃度很低，代謝物為體內(nèi)的主要存在形式時(shí)，如果母體藥物可測(cè)到，應(yīng)測(cè)定母體藥物和代謝物。⑷ 對(duì)于前體藥物，如果能測(cè)到母體藥物濃度，則應(yīng)測(cè)定母體藥物和代謝物濃度；如果母體藥物濃度非常低，檢測(cè)非常困難，則測(cè)定代謝物。

2 藥物的代謝產(chǎn)物在生物等效性評(píng)價(jià)中的一般考慮

SFDA指出[3]，某些藥物在體內(nèi)迅速代謝無(wú)法測(cè)定生物樣品中原形藥物，也可采用測(cè)定生物樣品中主要代謝物濃度的方法，進(jìn)行生物利用度和生物等效性試驗(yàn)。

FDA指出[4]，對(duì)于生物等效性研究，一般建議只測(cè)量從該制劑中釋放的原型藥物，而不測(cè)量代謝產(chǎn)物。

這一建議的依據(jù)是原型藥物的濃度時(shí)間曲線對(duì)制劑表現(xiàn)的變化比代謝產(chǎn)物更加敏感，代謝產(chǎn)物更多地是反映了代謝產(chǎn)物的形成、分布和消除。下列情況屬于例外，⑴原型藥物濃度太低，不能在足夠長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)對(duì)血液、血漿或血清中的原型藥物進(jìn)行可靠測(cè)定時(shí)，最好是測(cè)定代謝產(chǎn)物。⑵代謝產(chǎn)物可能在腸壁或經(jīng)進(jìn)入體循環(huán)之前的其他代謝形成。如果代謝產(chǎn)物對(duì)安全性和/或療效有一定的貢獻(xiàn)，建議代謝產(chǎn)物和原型藥物都要測(cè)定。如果代謝產(chǎn)物的相對(duì)活性低，對(duì)安全性和/或療效沒(méi)有什么意義，那么不一定需要測(cè)定代謝產(chǎn)物。 轉(zhuǎn)貼于

EMEA指出[5]，可用代謝物數(shù)據(jù)來(lái)評(píng)價(jià)生物等效的情況僅限于以下情況：⑴ 生物基質(zhì)中活性物質(zhì)濃度太低以至于無(wú)法準(zhǔn)確檢測(cè)，并導(dǎo)致顯著變異時(shí)。此時(shí)，申辦者應(yīng)提供令人信服的證據(jù)說(shuō)明母體化合物的檢測(cè)不可靠，才能使用代謝物數(shù)據(jù)。⑵ 當(dāng)代謝物活性是體內(nèi)活性物質(zhì)總活性的主要部分并且其藥代動(dòng)力學(xué)特征是非線性時(shí)。此時(shí)，先要評(píng)價(jià)代謝物的作用，如果代謝物活性是體內(nèi)活性物質(zhì)總活性的主要部分并且其藥代動(dòng)力學(xué)特征是非線性的，就有必要同時(shí)檢測(cè)母體化合物和活性代謝物的血藥濃度并且對(duì)他們單獨(dú)評(píng)價(jià)。

前體藥物生物等效性試驗(yàn)的問(wèn)題[6]，⑴ 測(cè)定前藥是首選：生物等效性是評(píng)價(jià)試驗(yàn)制劑和參比制劑在藥物吸收速度和程度上的異同，而測(cè)定母體藥物是評(píng)價(jià)生物等效性的首選方法。因此對(duì)于前體藥物，雖然具有藥理活性的是代謝產(chǎn)物，但假如前體藥物從制劑中釋放并被完整吸收，同時(shí)其在體循環(huán)中的測(cè)定方法是可靠的，那么，最好的方法仍應(yīng)當(dāng)是以原型藥（即前藥）來(lái)評(píng)價(jià)兩藥的生物等效性。⑵ 同時(shí)測(cè)定前藥和代謝物：一般很少考慮同時(shí)測(cè)定原型藥和代謝物的水平用于評(píng)價(jià)生物等效性，但在有些情況下，如藥物本身是無(wú)活性的前體藥物，它在體內(nèi)能快速轉(zhuǎn)化成有活性的代謝物，而療效和毒性主要與此代謝物有關(guān)。那么，代謝物的測(cè)定在生物等效性決策中也有重要參考價(jià)值，增加代謝物的生物等效性特征參數(shù)可以降低消費(fèi)者替換使用藥物的風(fēng)險(xiǎn)。⑶測(cè)定代謝產(chǎn)物的考慮：有些情況下，一些藥物本身是無(wú)活性的前體藥物，由于某種原因，如前藥在生物基質(zhì)中不穩(wěn)定、快速代謝或分析方法學(xué)上有困難，無(wú)法測(cè)定生物樣品中原形藥物時(shí)；或者藥物活性代謝物與藥物療效和安全性密切相關(guān)時(shí)，一般認(rèn)為可采用測(cè)定生物樣品中相應(yīng)活性代謝物濃度的方法，進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)。例如：頭孢呋辛酯是頭孢呋辛的口服前體藥物，服用后，迅速被胃腸道粘膜細(xì)胞中非特異性酯酶水解為活性成分頭孢呋辛而發(fā)揮藥理作用。服用后被快速代謝，體內(nèi)很難測(cè)到前藥原型，所以等效性試驗(yàn)中，只能測(cè)定血液中的代謝物頭孢呋辛作為替代檢測(cè)指標(biāo)。類似的情況還有頭孢泊肟酯、頭孢妥侖匹酯、頭孢特侖新戊酯、鹽酸頭孢他美酯等。

因此，在生物等效性研究中：⑴ 如果代謝物影響藥物的安全性和有效性，則需要檢測(cè)母體藥物和代謝物，但生物等效性評(píng)價(jià)時(shí)以母體藥物濃度作為主要判斷指標(biāo)。 ⑵如果代謝物的活性不清楚，一般只測(cè)定母體藥物 ⑶ 母體藥物體液濃度很低，代謝物為體內(nèi)的主要存在形式時(shí)，一般測(cè)定代謝物 ⑷ 對(duì)于前體藥物，如果母體藥物可以測(cè)定時(shí)，一般測(cè)定母體藥物；如果母體藥物濃度非常低，檢測(cè)非常困難，則測(cè)定代謝物。

總之，藥物代謝物在藥代動(dòng)力學(xué)及生物等效性評(píng)價(jià)中發(fā)揮著重要作用，因此，本文會(huì)促進(jìn)和完善對(duì)新藥藥代動(dòng)力學(xué)和生物等效性的評(píng)價(jià)。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 化學(xué)藥物臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則，2005年3月，藥品審評(píng)中心.

[2] 藥物代謝產(chǎn)物安全性試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則，2008年2月，美國(guó)FDA，藥審中心最后審核.

[3] 化學(xué)藥物制劑人體生物利用度和生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則，2005年3月，藥品審評(píng)中心.

[4] FDA《口服制劑的生物利用度和生物等效性研究:一般性考慮》，F(xiàn)DA.

篇5

【關(guān)鍵詞】藥物代謝物  藥代動(dòng)力學(xué)  生物等效性

        新藥的臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究旨在闡明藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律。對(duì)藥物上述處置過(guò)程的研究，是全面認(rèn)識(shí)人體與藥物間相互作用不可或缺的重要組成部分，也是臨床制定合理用藥方案的依據(jù)。生物等效性是指藥學(xué)等效制劑或可替換藥物在相同試驗(yàn)條件下，服用相同劑量，其活性成分吸收程度和速度的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通常意義的生物等效性研究是指用生物利用度研究方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)指標(biāo)，根據(jù)預(yù)先確定的等效標(biāo)準(zhǔn)和限度進(jìn)行的比較研究。藥物的代謝物是指藥物進(jìn)入機(jī)體后，部分藥物經(jīng)過(guò)體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化，經(jīng)過(guò)i相（氧化、還原、水解）和ii相（結(jié)合）代謝途徑，產(chǎn)生的化合物。本文對(duì)藥物代謝物在藥代動(dòng)力學(xué)及生物等效性評(píng)價(jià)中需要考慮的一些問(wèn)題進(jìn)行綜述。

        1  藥物的代謝產(chǎn)物在藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)中的一般考慮

        sfda指出[1]，根據(jù)非臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果，如果藥物主要以代謝方式消除，其代謝物可能具有明顯的藥理活性或毒性作用，或作為酶抑制劑而使藥物的作用時(shí)間延長(zhǎng)或作用增強(qiáng)，或通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)血漿和組織的結(jié)合部位而影響藥物的處置過(guò)程，則代謝物的藥代動(dòng)力學(xué)特征可能影響藥物的療效和毒性。對(duì)于具有上述特性的藥物，在進(jìn)行母體藥物單次給藥、多次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究時(shí)，應(yīng)考慮同時(shí)進(jìn)行代謝物的藥代動(dòng)力學(xué)研究。

        fda指出[2]，一般情況下，對(duì)于僅在人體中出現(xiàn)的代謝產(chǎn)物，或人體中代謝物水平遠(yuǎn)高于任何經(jīng)過(guò)測(cè)試的動(dòng)物種屬時(shí)，應(yīng)考慮進(jìn)行安全性評(píng)估。在人體中的代謝產(chǎn)物，如果其水平高于穩(wěn)態(tài)時(shí)母體藥物系統(tǒng)暴露量的10%，則可引起安全性擔(dān)憂。

        因此，在藥代動(dòng)力學(xué)研究中：⑴如果代謝物影響藥物的安全性和有效性，則需要檢測(cè)母體藥物和代謝物。⑵如果代謝物的活性不清楚，則如果代謝物水平高于穩(wěn)態(tài)時(shí)母體藥物系統(tǒng)暴露量的10%時(shí)，則需要檢測(cè)母體藥物和代謝物；如果代謝物水平低于于穩(wěn)態(tài)時(shí)母體藥物系統(tǒng)暴露量的10%時(shí)，一般只測(cè)定母體藥物。⑶母體藥物體液濃度很低,代謝物為體內(nèi)的主要存在形式時(shí)，如果母體藥物可測(cè)到，應(yīng)測(cè)定母體藥物和代謝物。⑷ 對(duì)于前體藥物，如果能測(cè)到母體藥物濃度，則應(yīng)測(cè)定母體藥物和代謝物濃度；如果母體藥物濃度非常低，檢測(cè)非常困難，則測(cè)定代謝物。 

        2  藥物的代謝產(chǎn)物在生物等效性評(píng)價(jià)中的一般考慮

        sfda指出[3]，某些藥物在體內(nèi)迅速代謝無(wú)法測(cè)定生物樣品中原形藥物，也可采用測(cè)定生物樣品中主要代謝物濃度的方法，進(jìn)行生物利用度和生物等效性試驗(yàn)。  

        fda指出[4]，對(duì)于生物等效性研究，一般建議只測(cè)量從該制劑中釋放的原型藥物，而不測(cè)量代謝產(chǎn)物。 

這一建議的依據(jù)是原型藥物的濃度時(shí)間曲線對(duì)制劑表現(xiàn)的變化比代謝產(chǎn)物更加敏感，代謝產(chǎn)物更多地是反映了代謝產(chǎn)物的形成、分布和消除。下列情況屬于例外，⑴原型藥物濃度太低，不能在足夠長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)對(duì)血液、血漿或血清中的原型藥物進(jìn)行可靠測(cè)定時(shí)，最好是測(cè)定代謝產(chǎn)物。⑵代謝產(chǎn)物可能在腸壁或經(jīng)進(jìn)入體循環(huán)之前的其他代謝形成。如果代謝產(chǎn)物對(duì)安全性和/或療效有一定的貢獻(xiàn)，建議代謝產(chǎn)物和原型藥物都要測(cè)定。如果代謝產(chǎn)物的相對(duì)活性低，對(duì)安全性和/或療效沒(méi)有什么意義，那么不一定需要測(cè)定代謝產(chǎn)物。

        emea指出[5]，可用代謝物數(shù)據(jù)來(lái)評(píng)價(jià)生物等效的情況僅限于以下情況：⑴ 生物基質(zhì)中活性物質(zhì)濃度太低以至于無(wú)法準(zhǔn)確檢測(cè)，并導(dǎo)致顯著變異時(shí)。此時(shí)，申辦者應(yīng)提供令人信服的證據(jù)說(shuō)明母體化合物的檢測(cè)不可靠，才能使用代謝物數(shù)據(jù)。⑵ 當(dāng)代謝物活性是體內(nèi)活性物質(zhì)總活性的主要部分并且其藥代動(dòng)力學(xué)特征是非線性時(shí)。此時(shí)，先要評(píng)價(jià)代謝物的作用，如果代謝物活性是體內(nèi)活性物質(zhì)總活性的主要部分并且其藥代動(dòng)力學(xué)特征是非線性的，就有必要同時(shí)檢測(cè)母體化合物和活性代謝物的血藥濃度并且對(duì)他們單獨(dú)評(píng)價(jià)。

        前體藥物生物等效性試驗(yàn)的問(wèn)題[6]，⑴ 測(cè)定前藥是首選：生物等效性是評(píng)價(jià)試驗(yàn)制劑和參比制劑在藥物吸收速度和程度上的異同，而測(cè)定母體藥物是評(píng)價(jià)生物等效性的首選方法。因此對(duì)于前體藥物，雖然具有藥理活性的是代謝產(chǎn)物，但假如前體藥物從制劑中釋放并被完整吸收，同時(shí)其在體循環(huán)中的測(cè)定方法是可靠的，那么，最好的方法仍應(yīng)當(dāng)是以原型藥（即前藥）來(lái)評(píng)價(jià)兩藥的生物等效性。⑵ 同時(shí)測(cè)定前藥和代謝物：一般很少考慮同時(shí)測(cè)定原型藥和代謝物的水平用于評(píng)價(jià)生物等效性，但在有些情況下，如藥物本身是無(wú)活性的前體藥物，它在體內(nèi)能快速轉(zhuǎn)化成有活性的代謝物，而療效和毒性主要與此代謝物有關(guān)。那么，代謝物的測(cè)定在生物等效性決策中也有重要參考價(jià)值，增加代謝物的生物等效性特征參數(shù)可以降低消費(fèi)者替換使用藥物的風(fēng)險(xiǎn)。⑶測(cè)定代謝產(chǎn)物的考慮：有些情況下，一些藥物本身是無(wú)活性的前體藥物，由于某種原因，如前藥在生物基質(zhì)中不穩(wěn)定、快速代謝或分析方法學(xué)上有困難，無(wú)法測(cè)定生物樣品中原形藥物時(shí)；或者藥物活性代謝物與藥物療效和安全性密切相關(guān)時(shí)，一般認(rèn)為可采用測(cè)定生物樣品中相應(yīng)活性代謝物濃度的方法，進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)。例如：頭孢呋辛酯是頭孢呋辛的口服前體藥物，服用后，迅速被胃腸道粘膜細(xì)胞中非特異性酯酶水解為活性成分頭孢呋辛而發(fā)揮藥理作用。服用后被快速代謝，體內(nèi)很難測(cè)到前藥原型，所以等效性試驗(yàn)中，只能測(cè)定血液中的代謝物頭孢呋辛作為替代檢測(cè)指標(biāo)。類似的情況還有頭孢泊肟酯、頭孢妥侖匹酯、頭孢特侖新戊酯、鹽酸頭孢他美酯等。

        因此，在生物等效性研究中：⑴ 如果代謝物影響藥物的安全性和有效性，則需要檢測(cè)母體藥物和代謝物，但生物等效性評(píng)價(jià)時(shí)以母體藥物濃度作為主要判斷指標(biāo)。 ⑵如果代謝物的活性不清楚，一般只測(cè)定母體藥物 ⑶ 母體藥物體液濃度很低,代謝物為體內(nèi)的主要存在形式時(shí)，一般測(cè)定代謝物 ⑷ 對(duì)于前體藥物，如果母體藥物可以測(cè)定時(shí)，一般測(cè)定母體藥物；如果母體藥物濃度非常低，檢測(cè)非常困難，則測(cè)定代謝物。

        總之，藥物代謝物在藥代動(dòng)力學(xué)及生物等效性評(píng)價(jià)中發(fā)揮著重要作用，因此，本文會(huì)促進(jìn)和完善對(duì)新藥藥代動(dòng)力學(xué)和生物等效性的評(píng)價(jià)。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 化學(xué)藥物臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則，2005年3月，藥品審評(píng)中心.

[2] 藥物代謝產(chǎn)物安全性試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則，2008年2月，美國(guó)fda，藥審中心最后審核.

[3] 化學(xué)藥物制劑人體生物利用度和生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則，2005年3月，藥品審評(píng)中心.

[4]  fda《口服制劑的生物利用度和生物等效性研究:一般性考慮》，fda.