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    統計學研究方向精選(五篇)

    發布時間:2023-10-12 15:36:26

    序言:作為思想的載體和知識的探索者,寫作是一種獨特的藝術,我們為您準備了不同風格的5篇統計學研究方向,期待它們能激發您的靈感。

    篇1

    統計學研究對象的研究方法有:以已知數或已知量為基礎,循著某種具體關系進行推算的方法、通過運用數字的理論性推理來進行推算的方法、以平均數為基礎進行推算的方法。等這幾種研究方法。

    統計學是應用數學的一個分支,主要通過利用概率論建立數學模型,收集所觀察系統的數據,進行量化分析、總結,做出推斷和預測,為相關決策提供依據和參考。它被廣泛的應用在各門學科之上,從物理和社會科學到人文科學,甚至被用來工商業及政府的情報決策之上。隨著數字化的進程不斷加快,人們越來越多地希望能夠從大量的數據中總結出一些經驗規律從而為后面的決策提供一些依據。統計學專業不是僅僅像其表面的文字表示,只是統計數字,而是包含了調查、收集、分析、預測等。應用的范圍十分廣泛。

    (來源:文章屋網 )

    篇2

    關鍵詞:音樂基礎理論 教學改革 方向研究

    中圖分類號:G420 文獻標識碼:A DOI:10.3969/j.issn.1672-8181.2014.03.142

    1 傳統音樂基礎理論教學中存在的不足

    1.1 缺乏一定的活力和情感

    音樂是一門集情感和藝術為一體的學科,在教授基礎理論知識的時候,也要重視情感的融入。但是,在實際教學過程中,因為受到傳統思想的干涉,在教授基礎理論知識的時候,只重視學生的死記硬背,沒有加強與藝術性的結合,忽視了音樂知識的藝術活力與情感。在教學過程中,老師只是將其當成是理論科目進行講解,更加重視知識內容的灌輸,機械地強調學生進行記憶。進而失去了一些情感因素的融入,導致學生在學習的過程中無法建立相應的情感,也就無法實現預期的教學效果。

    1.2 教學和評價缺少新意

    在傳統教學過程中,學生大多是處在被動的位置,老師也只是根據自己的方式進行教學。在此教學模式下,老師成為了整個教學活動的主體,在教學方向與方式中發揮了主導作用,而學生在學習中卻失去了一定的主體地位,處在被動的局面。大多數學生都非常喜歡音樂,但是均不喜歡基礎理論知識的學習,在課堂教學過程中,經常感到枯燥無味。除此之外,在進行教學評價的時候,經常以分數判定學生的成績,缺少全方位的評價機制,評價太過片面,缺少相應的系統性與科學性。

    2 音樂基礎理論教學的改革方向

    2.1 融入新音樂理論

    隨著社會多元化的發展,音樂理念也在逐漸更新,更加與時俱進。要想使基礎理論教學順應時代的發展,就一定要在傳統教學方式的基礎上,進行新音樂理論的融入,使音樂名詞、概念更加科學、規范,符合時代的發展要求。隨著西方音樂理論的傳入,在不知不覺中影響了我國傳統音樂教學理念,通過長時間的研究與實踐,在我國傳統音樂教學中,融入了一些西方的文化色彩,對基礎理論教學進行了一定的修正與補充,完善了基礎理論教學的內容,形成了一套新的教學體系。在音樂教學過程中,加強新音樂理論的運用,可以有效達到預期的教學效果。

    2.2 強化課堂的動態與活力

    在開展音樂理論教學的時候,一定要加強對傳統教學方法的轉變,從發展的角度看待教學活動。在傳統教學過程中,主要是將教學課程當成是單純的學科,提前制定教學規劃。這樣的課堂教學缺乏一定的活力,自然也就無法取得較好的教學效果。所以,一定要加強新課堂教學模式的構建,使其更加具有活力。關于音樂基礎理論知識,可以對其內容進行一定的整合。在開展教學活動的時候,老師一定要結合學生的實際情況,采取靈活多變的教學方法,積極調動學生學習的積極性,使其主動掌握相關的理論知識。

    2.3 強化現代化教學手段的運用

    在教學過程中,只是依靠老師的力量是無法取得預期教學效果的,一定要加強培養學生的積極性,提高教學環境、工具、體制等方面的綜合運用能力,促進教學內容的全面展開。隨著科學技術水平的不斷提高,教學改革也越來越科技化,多媒體技術在教學過程中得到了普遍的應用在教授音樂基礎理論的時候,也一定要加強先進科技的應用,進而全面增強其教學質量。在教學過程中,多媒體技術的應用不僅可以增加教學內容,還可以使基礎理論帶有一定的情感色彩,激發學生學習的興趣,促進教學效率的提高。

    2.4 強化教學評價體系的建設

    隨著新課程改革的逐漸深入,音樂基礎理論教學也在不斷地進行改革,同時要建立一套合理、科學的評價體系,促進教學效果的提高。在社會多元化發展的形勢下,一定要增加評價內容,不要只是依靠分數對學生進行評價,應加強互評、自評等評價方式的應用,在音樂基礎理論教學的整個過程中,貫穿相應的評價方式,進而對學生展開綜合評價,并且相應的評價結果也更加客觀、科學。

    3 結束語

    總而言之,在我國音樂教學過程中,傳統教學模式已經無法滿足現代教學的需要,一定要進行不斷的創新與改革,促進教學效果的提高。對于音樂基礎理論教學而言,一定要加強對教學模式的創新,激發學生學習的熱情與興趣,進而主動學習相關知識,提高學生的音樂素養,促進學生的全面發展。

    參考文獻:

    [1]羅曉東.論音樂基礎理論教學的實踐性[J].廣西民族師范學院學報,2011,(6).

    [2]楊殿斛.基本樂理:亟待加強建設的課程――關于基本樂理課程建設的思考[J].星海音樂學院學報,2007,(1).

    篇3

    [關鍵詞] 實驗教學;CDIO;傳統實驗課程;教學方法改進

    [中圖分類號] G642.423 [文獻標志碼] A [文章編號] 1005-4634(2014)02-0114-03

    0 引言

    CDIO代表構思(Conceive)、設計(Design)、實現(Implement)和運作(Operate),它以產品研發到產品運行的生命周期為載體,讓學生以主動的、實踐的、課程之間有機聯系的方式學習工程。CDIO培養學生的工程基礎知識、個人能力、人際團隊能力和工程系統能力[1,2]?;诖?,燕山大學機械工程學院開展了CDIO項目式教學,增設了以項目為主線的實驗課程――三級項目。三級項目,即教師為以小組為單位的學生分配項目內容,小組成員共同構思、設計、實現和運作項目,最終匯報驗收。

    傳統實驗課程是文化課教師在課堂授課過程中,為了讓學生對課堂上某個知識點有更直觀、深入的了解而開設的課程。三級項目與傳統實驗課程在立足點和培養模式上有著較大不同,三級項目能夠在培養學生工程實踐能力方面取得較好效果,在學生學習過程中不可或缺的傳統實驗課程應從三級項目中吸取有利因素,做出適當調整,讓學生從傳統實驗課程中既能更好地學習并掌握相關基礎知識,又能打好實踐基礎,為更為復雜的三級項目學習做好鋪墊。

    從三級項目教學中尋找傳統實驗課程的改革之路,同時要求實驗教師加深對廣泛知識點之間聯系的理解,幫助學生拓展知識面、激發學習興趣;加強教師個人素質品質,更加耐心的幫助學生解答疑問;不斷提高學術水平,為學生解答在實驗課程中碰到的高水平學術問題。

    本文首先分析傳統實驗課程與三級項目在立足點和培養模式上的區別。從二者的優劣中,提出傳統實驗課程在課程項目、上課思路、指導實驗的方式和評分依據等方面的改進措施,并提出改進后的傳統實驗課教學在知識點掌握、個人素質和學術水平上對實驗教師的要求。對改進之前與改進之后的傳統實驗課結果進行了比較,可以看出改進后的傳統實驗課程在提高學生的實驗水平和為三級項目做鋪墊的效果上都有較為明顯的進步。

    1 傳統實驗課程與三級項目的區別

    1)立足點。傳統實驗課程立足于課本的某一個知識點,相對孤立。因此,傳統實驗課程的每堂實驗課操作量相對較少,加之實驗教師對操作方法會有簡單講解,無法激起學生積極思考、完成實驗的興趣,使學生仍然處于一種被動的學習狀態之下,對教師依賴性強。但傳統實驗課程知識點明確,學習過程目的性強,學生學習速度快。

    三級項目立足于某一個具體問題(項目),具體問題包含一系列相關知識點。在完成三級項目的過程中,讓學生帶著問題進行,激發學生的求知欲,使其可針對其中不熟悉的知識點,主動翻閱課本,查閱資料[3]。三級項目能夠:(1)幫助學生復習和鞏固課本上的重要知識點;(2)通過自我主動學習的方式,將所學知識相互關聯,靈活運用。但由于目標開始不明確,會造成學習周期長的問題。

    2)培養模式。傳統實驗課程需要在規定的上課時間,由實驗教師講解實驗,并帶領學生根據實驗所要求的內容,動手實踐。但在實驗教學過程中,部分學生只是按照實驗教師所講的操作步驟,照葫蘆畫瓢,并不獨立思考。另外,傳統實驗課程中,不同小組同步進行同一個實驗,有可能出現小組之間相互借鑒操作方法的問題,易出現“一人干活,多人偷懶”的現象[4]。但傳統實驗課程預習方便,學生間針對實驗知識點易于交流。

    三級項目需要學生利用課余時間,以小組為單位,完成不同任務,小組成員相互合作的方式來完成,最終以PPT匯報的方式答辯驗收。使用這種方式,可以較大限度發揮學生自主學習的能力,不依靠實驗教師的講解,讓學生在求知路上擺脫了依賴老師的心理[5]。三級項目并不能僅僅依靠小組某一個成員的力量就能完成,杜絕了“一人干活,多人偷懶”的現象。三級項目的這種培養方式對鍛煉學生團隊合作精神起到了積極的作用,PPT匯報方式也鍛煉了學生在眾人面前表達和溝通的能力。三級項目接近實際,可以鍛煉團隊能力,但不同組的實驗方式不同,不利于學生課后交流。

    2 對傳統實驗課程教學方法的改進

    通過上文中對傳統實驗方法與三級項目的比較,得到兩種方法的優劣,如表1所示。

    表1 傳統實驗方法與三級項目的優劣

    傳統實驗方法 三級項目

    ① 知識點明確,易上手, ① 教師干預少,充分發揮學

    優點 適合初學者;②由淺入 生學習的自主性;② 可充分

    深,條理清晰 鍛煉學生實踐能力

    ① 教師干預多,阻礙學生 ① 實驗實施困難多,易陷

    不足 積極性;② 課程內容少, 入僵局;② 不同組學生間

    師生交流少;③ 易造成雷同 交流范圍窄

    從結果而言,傳統的實驗教學方法相對于三級項目有較大不足,但仍具有無法替代的作用,所以新形勢下,急待改變以往的實驗教學方法,形成以培養學生自主動手實踐能力為目的的行之有效的方法。針對此,燕山大學機械工程學院液壓實驗室對目前所承擔的實驗教學工作,從三級項目上借鑒優勢方法,在傳統實驗教學中進行了如下改進。

    1)對實驗開設項目進行調整。從學生角度,將一些在實驗過程中學生不易清晰掌握的實驗原理、只機械重復幾個操作動作的枯燥實驗去掉,替換成學生感興趣的,且能夠從中學到更多動手實踐知識的實驗項目。例如,在液壓實驗室開設的16學時綜合實驗中,將泵和馬達的形式實驗去掉,替換成利用PLC控制氣缸的往復動作實驗(如圖1所示,圖1(a)為泵和馬達的形式實驗臺,圖1(b)為PLC控制氣缸往復動作實驗臺)。

    2)改變以實驗教師講述為主的實驗課程的上課思路。(1)實驗教師在課堂上多創造機會給學生展示,多提問題,讓問題貫穿在整個實驗講解過程中,增加學生與老師、學生與學生之間在課堂上的交流機會,從而提高學生的動手積極性[6];(2)授課過程中將實驗課程中的知識點進行擴展,與工程應用的案例相關聯,拓展學生的思維寬度。

    3)將實驗內容分成小單元,各組以不同順序完成各小單元。保證同一時間各組所做內容不相同,解決相互借鑒操作方法的問題,并根據各組各小單元的表現情況,記錄下各小組平時操作得分。

    4)實驗操作過程中,實驗教師以引導為主,不替學生動手操作。讓學生多動腦,能對知識點理解性的接受。

    5)成績給定不單取決于學生上交的實驗報告,還要將學生平時成績(包括平時出勤、實驗操作得分)計入成績中。學生成績將參考平時成績與報告成績。

    3 傳統實驗課程教學方法的改進結果

    2013年春季學期,燕山大學液壓實驗室對10門傳統實驗課程開始試點,這10門傳統實驗課程包括工程流體力學、液壓元件、液力傳動與流體機械、液壓流體力學、液壓與氣壓傳動、液壓傳動系統、液壓伺服與比例控制系統、控制工程基礎、氣壓傳動與控制、專業綜合性實驗。在每門傳統實驗課程上課班級中,隨機抽取一半的班級采用改進前的教學方式教學,另一半班級采用改進后的教學方式教學。分別統計這10門課學生平均成績,學生成績依然采用平時成績加報告成績,如圖2所示。

    從圖2中可以看出,傳統實驗課程教學中采用改進后教學方法的試點班級,其學生實驗成績明顯高于未采用改進后教學方法的班級。說明,對傳統實驗課程的改進是行之有效的。

    傳統實驗課程在教學方法上改進后,學生動手操作更加熟練,基礎實踐能力得到提高,直接體現在傳統實驗課程之后開展的三級項目上,如圖3所示。圖3(a)為學生在傳統實驗課程改進前,在三級項目中完成的氣動壓彎成型機,圖3(b)為學生在傳統實驗課程改進后,在三級項目中完成的氣動壓彎成型機,后者較之前者具有更多的功能。

    4 改進后傳統實驗課程對實驗教師的要求

    傳統實驗課程改進后,對于實驗教師也有著新的要求。

    1)加深對廣泛知識點之間聯系的理解。改進后的傳統實驗課程可以讓學生對于多個知識點之間的聯系有更深刻的理解,這些知識點有較多不在當前課程內。創新前并不要求實驗教師對教授課程外的知識點進行掌握,這就導致在改進后的實驗課程中對學生的引導上造成方向少、思路窄和命題難等問題[7]。為了使學生能在改進后的傳統實驗課程中更大的拓展知識面、激發學習興趣,就要求實驗教師做到對相關知識點面面俱到。

    2)加強個人素質品質。改進后的傳統實驗課程主要是對學生的引導,讓學生自己摸索。這就導致學生在學習過程中速度慢、問題多,但這正是學生理解知識點的一個必不可少的過程。在這種情況下,實驗教師的任務量會比改進前大大提高,這就要求實驗教師能更耐心的對學生的問題進行解答,肯花費時間對學生進行正確的引導,不能敷衍了

    (下轉第122頁)

    事,這樣才能讓學生真正的深刻理解課程內容[8]。

    3)提高學術水平。改進后的傳統實驗課程中,學生的自由度大大增加,實驗過程和實驗結果可能都會超出預期,出現課程要求中不會達到的高度。這種情況下,實驗教師應仍能解決學生出現的問題。這就要求實驗教師在平時加強學習,不斷提高自己的學術水平,才能解答學生在實驗課程上所碰到的高水平學術問題,讓學生能深刻的學習課程內容。

    5 結束語

    在積極倡導鍛煉學生動手能力的教學體制下,實驗課程的開展是提高學生這一能力的主要途徑。在CDIO項目式教學模式的背景下,為了能夠更好的培養學生的基礎實踐能力,更好的服務于三級項目,作為基礎實驗的傳統實驗課程在教學方法上進行了改進,體現在調整部分實驗項目、改變上課思路、優化實驗操作環節和改變評分制度方面。同時對實驗教師在知識點掌握、個人素質和學術水平上也提出了新的要求。改革后的傳統實驗課程,無論從學生實驗水平的提高還是為三級項目作鋪墊的效果上都有顯著的成效。

    參考文獻

    [1]顧佩華,沈民奮,李升平,等.從CDIO到EIP-CDIO-汕頭大學工程教育與人才培養模式探索[J].高等工程教育研究,2008,(1):14-16.

    [2]王碩旺,洪成文.CDIO:美國麻省理工學院工程教育的經典模式――基于對CDIO課程大綱的解讀[J].理工高教研究,2009,28(4):117-119.

    [3]梁桂英,劉俊景.開放式實驗教學改革的實踐與研究[J].實驗科學與技術,2012,10(3):63-64.

    [4]陳愛華.實驗教學體系改革探索與實踐[J].實驗科學與技術,2012,10(3):54-55.

    [5]蘇瑛,曹五七,黃冠慶,等.高校多元化實驗教學組織形式的改革與發展[J].高校實驗室工作研究,2012,111(1):1-4.

    [6]孫盾,姚纓英,范承志.實驗教學環節與創新能力培養[J].實驗技術與管理,2012,29(5):28-30.

    篇4

    [關鍵詞]芳香開竅中藥;血腦屏障;冰片;麝香;蘇合香;安息香;石菖蒲

    血腦屏障(blood-brain barrier,BBB)是血液與腦組織之間的一道天然屏障,是機體保持腦內環境穩定的重要結構基礎和生理機制。BBB可以通過調節血液和腦組織之間的物質交換阻止有害物質入腦,但同時也限制了許多藥物的腦內轉運,使藥物在腦內難以達到適宜的濃度而不能滿足腦部疾病治療的要求。

    中醫學認為:“心藏神、主神明、主血脈”,“心竅通則神明有主,神志清醒”。凡以開竅醒神為主要功效,常用于治療閉證神昏的藥物,稱開竅藥,又因其大多具有芳香、辛香之氣,故稱為芳香開竅藥。該類藥:“芳香之性走竄”,易透過BBB;引藥上行,能促進藥物跨過BBB入腦,增加藥物在腦內的濃度[1];且具有腦保護功能。本文以常見芳香開竅中藥冰片、麝香、蘇合香、安息香和石菖蒲為代表,綜述了近年來芳香開竅中藥對BBB通透性的調節作用及其機制的研究進展。

    1 芳香開竅中藥對BBB通透性的影響

    1.1 冰片

    冰片(borneol)是龍腦香科植物龍腦香Dipterocarpus tubinatus Gaertn.f. 的樹脂和揮發油加工品提取獲得的結晶。冰片最早見于《名醫別錄》,稱為龍腦香,其別稱有龍腦、冰片腦、梅花腦、天然冰片、梅片等,屬芳香開竅類藥物,其性微寒、味辛苦,歸心、肺、脾經。中醫謂其作用特點為“獨行則勢弱,佐使則有功”?!侗静菥V目》記載冰片能“通諸竅,散郁火”。

    1.1.1 本身易透過BBB

    冰片相對分子質量為154.24,是一種小分子脂溶性單萜類物質。梁美榮等[2]發現大鼠在灌服冰片5 min后,腦內冰片的濃度即與血清中相同,質量分數達到 10 μg?g-1。李偉榮等[3-4]給小鼠灌胃天然冰片5 min后即在腦內測得冰片,60 min后濃度達到峰值。證實冰片極易透過BBB,其腦內濃度與血清濃度有較高的比值。

    1.1.2 能夠引藥上行,促進藥物透過BBB

    冰片不僅本身能透過BBB,還可與其他藥物合用,促進藥物經不同途徑給藥后的入腦量。

    1.1.2.1 注射 冰片與亞砷酸[5]、尼莫司汀[6]、克林霉素[7]、舒絡[8]、甲氨蝶呤[9]、頭孢曲松[10]、梔子苷[11]、尼莫地平[12]等藥物合用,能夠促進這些藥物經注射給藥跨BBB入腦,提高它們在腦組織的含量。此外,以冰片修飾脂質體、固體脂質納米粒后靜脈給藥,也能實現對包載藥物的“引藥上行”作用。

    高晨等[9]研究表明,大耳白兔灌胃給予冰片可以顯著提高隨后經耳緣靜脈注射的甲氨蝶呤在腦脊液中的Cmax,AUC0-t和AUC0-∞,使甲氨蝶呤的BBB透過率提高了82.1%;證實冰片可以促進甲氨蝶呤透過BBB,增加其在腦脊液中的濃度。喻斌等[11]通過大鼠灌服冰片不同間隔時間后尾靜脈注射梔子苷,考察冰片處理對大鼠梔子苷腦內濃度的影響;發現冰片處理后可提高梔子苷腦內的Cmax和AUC,延長MRT,縮短tmax,其中間隔15 min 組對梔子苷腦內相對生物利用度和腦靶向指數的提高作用最明顯;證實冰片處理后可提高梔子苷入腦量和入腦速度,且冰片灌胃15 min 后BBB開放最明顯。

    吳紅兵等[13]制備了10%冰片修飾的齊多夫定棕櫚酸酯脂質體,小鼠尾靜脈注射后,與溶液劑相比,腦內齊多夫定的絕對攝取量由普通脂質體組的1.43倍增加到冰片修飾組的1.96倍(P

    1.1.2.2 口服 冰片合用口服藥物,亦可促進藥物入腦。吳雪等[15]考察了冰片對灌服羥基紅花黃色素A(HSYA)透過BBB的影響;結果表明,HSYA配伍冰片后,AUC腦/AUC血顯著升高(P

    1.1.2.3 鼻腔給藥 藥物經不同給藥途徑進入腦內的量不同[19],鼻腔給藥本身可以提高藥物的入腦量,這是因為藥物經鼻吸收入腦的途徑有2種:一是經嗅黏膜吸收后直接入腦,二是經呼吸區黏膜吸收進入體循環后再經BBB轉運入腦[20]。藥物與冰片合用經鼻腔給藥,還可進一步促進藥物的經鼻入腦轉運。劉煜德等[21]探討了冰片對川芎嗪經鼻腔給藥吸收入腦的影響,結果表明,芎冰噴霧劑組較川芎噴霧劑組中的川芎嗪能更迅速的入腦并達到更高的峰濃度;與芎冰灌胃劑組相比,芎冰噴霧劑組的吸收、分布和消除都更迅速。Lu等[22]將京尼平苷與冰片合用,鼻腔給予大鼠后發現合成冰片和天然冰片均能增加京尼平苷在腦部的吸收。

    1.1.3 降低BBB通透性體現腦保護作用

    在生理狀態下,冰片通常具有提高BBB通透性的作用,而在病理狀態下,冰片則可通過降低BBB通透性體現出一定的腦保護作用。劉亞敏、夏鑫華等[23-24]證實冰片可以顯著性降低局灶性缺血再灌注大鼠腦內的伊文思藍(Evans blue,EB)含量。

    1.2 麝香

    麝香為麝科動物林麝Moschus berezovskii Flerov、馬麝M. sifanicus Przewalski 或原麝M. moschiferus Linnaeus 成熟雄體香囊中的干燥分泌物。麝香首載于《神農本草經》,其“香芳烈,為通關利竅之上藥”(《本草經疏》),“通關透竅,上達肌膚,內入骨髓,與龍腦相同,而香竄又過之”(《醫學入門》)。麝香性辛、溫,味苦,歸心、脾經,能夠開竅醒神,用于各種閉證神昏。

    1.2.1 本身可透過BBB,具有腦保護作用

    陳文塏等[25]發現麝香的主要有效成分麝香酮經尾靜脈注入大鼠體內5 min后,腦中濃度已達到峰值,表明麝香酮能夠通過BBB進入腦組織,并有相當濃度的分布。且與其他主要臟器相比,麝香酮在腦中較為穩定、代謝慢,說明麝香酮對腦具有一種特殊的親和性,能夠醒腦開竅、歸經入腦。此外,在病理狀態下,麝香也表現出一定的腦保護作用,能對抗腦缺血后腦水腫、BBB通透性加大、腦體比值和腦組織含水量增加、病理組織改變等病理性損傷[26]。

    1.2.2 調節藥物的BBB通透性

    與冰片類似,在生理病理不同狀態下,麝香對藥物透過BBB的作用不同。倪彩霞等[27]發現,麝香全藥與麝香石油醚提取部位對小鼠生理狀態下的BBB具有一定的開放效應,能顯著提高正常小鼠腦組織中的伊文思藍EB含量。而對于小鼠缺血再灌注損傷模型,尾靜脈注射EB,顯示麝香全藥與麝香石油醚提取部位均能顯著性降低小鼠腦組織中EB的含量,表明麝香能夠對抗不完全缺血再灌注損傷模型小鼠BBB通透性的異常升高,表現出病理狀態下BBB功能的保護作用[28]。

    1.3 蘇合香

    蘇合香是由金縷梅科植物蘇合香樹Liquidambar orientalis Mill.的樹干滲出的香樹脂經加工精制而成。蘇合香“走竄,通竅開郁,辟一切不正之氣”(《本草備要》),“氣香竄,能通諸竅臟腑”(《本草綱目》)。蘇合香辛、溫,歸心、脾經,可開竅醒神,辟穢,用于中風痰厥、猝然昏倒、驚癇等。出自《太平惠民和劑局方》的蘇合香丸是中醫芳香開竅的著名溫開方。臨床常用于治療腦血管意外、腦震蕩等病所致突然昏厥。

    蘇合香多配伍使用,關于其促進藥物透過BBB的研究不多。劉萍等[29]觀察中藥蘇合香對聯用藥舒必利口服給藥后對血中與腦內舒必利濃度的影響,結果表明,大鼠連續口服給藥1周后舒必利合用蘇合香組的大鼠腦中和血中舒必利濃度明顯高于單用舒必利組,與單用舒必利組相比,舒必利與蘇合香合用組的舒必利腦濃度上升39%;說明蘇合香能夠增加BBB的通透性,促進舒必利透過BBB。

    1.4 安息香

    安息香為安息香科植物白花樹Styrax tonkinensis(Pierre) Craib ex Hart.、安息香樹S. benzoin Dryand.或蘇門答臘安息香樹S. paralleloneurum Perkins.的樹脂;《本草經疏》記載:“安息香,氣平而芬香,性無毒氣厚味薄,陽也。入手少陰經,少陰主藏神,神昏則邪惡鬼氣易侵,芬香通神明而辟諸邪,故能主鬼癥惡氣也?!卑蚕⑾阄缎?、苦,性溫,歸心、脾經;具有開竅清神、行氣活血、止痛的功效;用于治療中風痰厥、氣郁暴厥、中惡昏迷等。

    安息香能夠迅速進入血液,并能通過BBB進入大腦[30]。與麝香相似,在生理和病理狀態下,蘇合香對BBB的通透性具有不同調節作用。對小鼠,安息香全藥組能顯著提高正常小鼠腦內 EB 含量(P

    1.5 石菖蒲

    石菖蒲Tatarinow Sweetflag Rhizome為天南星科多年生草本植物石菖蒲Acorus tatarinowii Schott 的干燥根莖,始載于《神農本草經》,味苦、微辛,性溫,具芳香之氣,行散之力較強。

    方永奇等[31]發現石菖蒲揮發油中順式甲基異丁香酚、欖香素、β-細辛醚、α-細辛醚4個成分能夠進入腦組織。吳雪等[15,32]發現石菖蒲水提液能顯著提高HSYA、葛根素和川芎嗪等藥物的AUC腦/AUC血。說明石菖蒲能夠有效提高BBB的通透性,促進藥物透過BBB進入腦組織。

    綜合芳香開竅類中藥冰片、麝香、蘇合香、安息香及石菖蒲對BBB通透性的影響,可知此類藥物主要在3個層次調節BBB的通透性:①本身可自由通過BBB,發揮芳香開竅作用的成分主要為脂溶性、相對分子質量小的成分,容易跨過BBB進入腦組織;②生理狀態下與其他藥物合用,引藥上行,促進其他藥物跨BBB入腦;③病理狀態下降低BBB的通透性,表現出對腦組織的保護作用。

    2 芳香開竅中藥調節BBB通透性的機制

    BBB通透性的變化受多種因素的影響。近年來關于芳香開竅類中藥影響BBB通透性機制的研究主要集中在以下幾個方面,見圖1。

    2.1 影響神經遞質及其受體

    冰片可以通過影響5-羥色胺(5-HT)等神經遞質而調節BBB通透性。①影響5-HT,王剛等[33]研究了合成冰片影響BBB促進槲皮素入腦的情況,加入了5-HT抑制劑后,腦組織中槲皮素的含量顯著下降;②影響氨基酸類遞質,天然冰片能夠在生理和病理條件下影響小鼠腦內氨基酸類神經遞質的含量[34-35];王道剛研究指出[36],冰片可以降低水合氯醛麻醉大鼠海馬GABA的表達、增加β-內啡肽(β-EP)的表達,是冰片“開竅”的可能作用機制。

    目前,關于芳香開竅類中藥的研究眾多,但是主要集中在復方配伍、部分機制研究方面。除了冰片,芳香開竅類中藥促進其他藥物透過BBB的研究及機制的探討不多。隨著社會的發展,單純的配伍并不能有效地滿足腦部疾病治療要求。已有研究者將冰片制備成經鼻給藥的微乳[62],或者制備冰片修飾的脂質體、納米粒,以提高其腦內靶向性及腦部疾病的治療效果。筆者認為,將傳統芳香開竅藥性與現代制劑技術相結合,研究新的遞藥系統,勢必能拓寬芳香開竅藥的應用、為腦部疾病的治療提供新的研究策略。

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    Progress in regulation effect of aromatic refreshing traditional Chinese

    medicine on BBB permeability and its mechanism

    WANG Li-ping, FENG Jian-fang*, HU Kai-li*

    (Murad Research Center for Modernized Chinese Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,

    Shanghai 201203, China)

    [Abstract] The blood-brain barrier (BBB) protects the brain against unwanted substances, while, at the same time, limits the transport of many drugs into the brain. Aromatic refreshing traditional Chinese medicine (TCM) can induce resuscitation and modify the permeability of BBB, promoting other drugs entering into the brain with brain protection effect. This paper mainly reviews the research progress in regulation effects and mechanism of usual aromatic refreshing TCM, such as borneol, moschus, styrax, benzoinum and Tatarinow Sweetflag Rhizome, on BBB permeability. To broaden the application of these drugs in modern pharmaceutics in the future, the relatively research should emphasis on combining aromatic refreshing TCM with new formulations and technologies in pharmaceutics, providing novel promising strategies for brain diseases therapy.

    篇5

    現在國家碩士研究生培養門類中列于數學大類之下屬于概率論與數理統計大方向的有概率論與數理統計學術型碩士,應用統計專業學位碩士兩類。兩類碩士生的來源均是四年制本科生,學術性碩士生源的一般要求是數學或統計學專業畢業,應用統計專業學位碩士則只要求是理工科及相關專業即可,二者差別較大,專業知識的起點高度有差距。

    在培養目標上,兩類碩士差距就更加明顯了。學術型碩士要求可以進行基本的專業理論研究,有繼續進行高等理論研究的素質和潛力,其中的一部分人可以繼續攻讀本專業及相關金融、管理、經濟等相關專業的博士學位,學術性的碩士生更強調理論學習和理論基礎的訓練。專業學位碩士則要求較好的專業知識實用能力,了解掌握常用統計方法的思想和軟件應用,實踐能力強,具有分析解決帶復雜數據分析背景的實際問題的潛力,強調的是學生對實際問題的處理能力,各種統計方法的綜合運用及實戰能力。在國外發達國家,目前均有應用統計專業學位博士,就是說將來在我們國家,優秀的應用統計專業學位碩士可以進一步攻讀專業學位博士,這類博士應該對實際問題有敏銳的眼光,對各種實用的統計方法有全面的了解,知曉其長處與不足,可以解決復雜的實際數據分析問題,因此應用統計專業學位碩士的概率理論基礎訓練應更加傾向于實際,傾向于在統計學中大量用到的概率論知識。這就決定了對兩類碩士在概率論基礎知識要求方面有很大不同。在概率論基礎方面,由于兩類生源的本科知識體系中都是以《概率論與數理統計》課程為起點,概率論部分基本相同,內容是:概率基礎及公式,隨機變量及分布,隨機向量及分布,數字特征及計算。在碩士生階段應在此基礎上考慮兩類碩士的培養目標的差異,分別在概率基礎課程中安排不一樣的教學內容和重點。

    對學術型碩士生,通常開設《高等概率論》課程,以測度論為起點,具有一定的抽象度和深刻性,講授一般觀點下的積分、可測變換,隨機變量及向量,概率理論、基本公式獨立性,不等式和極限定理,數字特征與相依關系,講述高度抽象的測度控制理論、拉冬一尼古丁定理、抽象的條件期望理論,訓練學生的思考能力和論證基本功。對應用統計專業學位碩士,開設《概率論基礎課程》,不涉及測度論等抽象內容,但是要把在實際應用中所有數據類型所對應的概率密度形式及演算作為重點加以訓練,內容應該集中在常見隨機變量的回顧,特殊類型的隨機變量(既不是離散的也不是連續的)的引入和背景,條件概率演算一特別是連續變量對離散變量、離散變量對連續變量的條件概率計算,復雜情況下隨機變量數字特征的計算等等,強調學生的動手推演能力和問題歸類能力,例如要求學生會計算貝葉斯理論中常用的二項變量與貝塔變量的聯合分布,通過這個聯合分布來來計算相應的廣義條件概率密度及條件數學期望。另一個例子就是給學生們詳細介紹對連續型隨機變量進行截斷以后得到的截斷隨機變量的分布推演過程,講述清楚該類型隨機變量所對應的廣義密度函數與原來的連續型隨機變量的密度函數之間的關系,這類隨機變量既不是連續性的也不是離散型的,使二者的結合體,在生物統計、工程試驗的數據集合中經常會出現。

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